病毒RNA的pUGylation作用可增强秀丽隐杆线虫(C. elegans)的抗病毒免疫力
《Journal of Virology》:Viral RNA pUGylation promotes antiviral immunity in C. elegans
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时间:2025年11月01日
来源:Journal of Virology 3.8
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RNA干扰(RNAi)通过识别病毒dsRNA并生成siRNA抑制感染。本研究揭示,线虫C. elegans中RDE-3酶将poly(UG)尾修饰添加至病毒RNA,形成pUGasome复合物(含MUT-15、RDE-8及NYN蛋白),招募RdRP合成siRNA,从而抑制Orsay病毒复制。MUT-15介导RDE-3与RDE-8的相互作用,而MUT-16和RdRP参与下游siRNA扩增。该机制为宿主抗病毒免疫提供了分子基础。
RNA干扰(RNAi)是许多真核生物的先天免疫系统的一部分,包括秀丽隐杆线虫(*C. elegans*)。在秀丽隐杆线虫中,核苷酸转移酶RDE-3会修饰mRNA的3′末端,添加聚尿苷-鸟苷(pUG)尾,这些尾能够招募RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)酶,这些酶通过合成反义小干扰RNA(siRNA)来驱动基因沉默。在正常生长和发育过程中,RDE-3对转座子RNA进行pUG修饰,以沉默这些内源性移动元件并保护基因组的完整性。然而,秀丽隐杆线虫如何识别特定的RNA进行pUG修饰,以及pUG修饰系统是否用于其他生物学目的,目前尚不清楚。在这项研究中,我们发现pUG修饰在秀丽隐杆线虫的抗病毒免疫中起重要作用:在感染Orsay病毒时,RDE-3会在病毒RNA上添加pUG尾,这些尾作为模板,使RdRP能够合成抗病毒siRNA,从而限制病毒复制。我们提供了证据表明,MUT-15对于病毒pUG修饰至关重要,因为它与RDE-3和含有NYN结构域的内切酶RDE-8相互作用,从而连接了切割和pUG修饰病毒RNA的酶,确保高效的抗病毒免疫。我们得出结论,pUG修饰促进了秀丽隐杆线虫的抗病毒免疫,并提供了关于秀丽隐杆线虫如何识别和中和其内部和外部寄生威胁的分子见解。
病毒对所有生命形式构成威胁,因此,生物体进化出多种系统来识别和中和病毒。许多这些系统被称为先天免疫系统,它们通过识别病毒遗传物质的特有分子特征来发挥作用。其中一种这样的系统是RNA干扰(RNAi)。RNA干扰利用双链RNA(dsRNA),这是许多病毒复制的必要副产物,作为对抗病毒的武器。在这项工作中,我们提供了关于线虫* C. elegans* 如何利用RNA干扰和病毒双链RNA来防御病毒入侵的分子见解。
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病毒对所有生命形式构成威胁,因此,生物体进化出多种系统来识别和中和病毒。许多这些系统被称为先天免疫系统,它们通过识别病毒遗传物质的特有分子特征来发挥作用。其中一种这样的系统是RNA干扰(RNAi)。RNA干扰利用双链RNA(dsRNA),这是许多病毒复制的必要副产物,作为对抗病毒的武器。在这项工作中,我们提供了关于线虫* C. elegans* 如何利用RNA干扰和病毒双链RNA来防御病毒入侵的分子见解。
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病毒对所有生命形式构成威胁,因此,生物体进化出多种系统来识别和中和病毒。许多这些系统被称为先天免疫系统,它们通过识别病毒遗传物质的特有分子特征来发挥作用。其中一种这样的系统是RNA干扰(RNAi)。RNA干扰利用双链RNA(dsRNA),这是许多病毒复制的必要副产物,作为对抗病毒的武器。在这项工作中,我们提供了关于线虫* C. elegans* 如何利用RNA干扰和病毒双链RNA来防御病毒入侵的分子见解。
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