度拉糖肽对比多次每日胰岛素治疗在肾移植后2型糖尿病患者中的血糖、肾功能及移植结局研究

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Glycemic, renal, and graft outcomes with dulaglutide versus multiple daily insulin therapy after kidney transplantation in type 2 diabetes

本研究发现，对于肾移植(KT)后伴有2型糖尿病(T2D)的患者，相较于传统多次每日注射(MDI)胰岛素方案，采用基础胰岛素联合每周一次度拉糖肽(GLP-1 RA)治疗，能在24个月内提供更稳定的糖化血红蛋白(HbA1c)控制（MDI组增加+0.60% vs. 度拉糖肽组仅+0.06%，p=0.02）、实现更显著的体重减轻（MDI组增重+1.07 kg vs. 度拉糖肽组减重-4.93 kg，p<0.0001），并显示出改善估算肾小球滤过率(eGFR)的趋势，同时移植肾结局无显著差异，显著降低了注射负担。该研究为GLP-1 RA在此类复杂人群中的临床应用提供了真实世界证据支持。

　　

亮点

研究人群与设计

这项回顾性队列研究纳入了2016年1月至2022年12月期间在首尔峨山医学中心因终末期肾病(ESRD)接受肾移植(KT)并患有2型糖尿病(T2D)的患者。筛选标准为肾移植后接受MDI治疗的患者。主要排除标准包括：1型糖尿病患者、非糖尿病原因导致的ESRD患者、同期接受心脏或胰腺移植者，以及在索引日期后一年内停用MDI或度拉糖肽者（图1）。匹配后，对患者进行了为期24个月的随访。

结果

研究人群的基线特征

共有313名伴有T2D的肾移植受者被纳入分析（图1）。其中，233人继续MDI治疗，80人转换为基础胰岛素联合度拉糖肽治疗。经过1:1倾向评分匹配(PSM)分析后，建立了一个包含142名患者的平衡队列（每组各71人）。

表1展示了整个队列及PS匹配后队列研究参与者的基线特征。基础胰岛素/度拉糖肽组的患者倾向于更年轻、男性为主、T2D和透析持续时间更短、移植前血糖控制更好、体重指数(BMI)更高，并且更少使用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)和霉酚酸酯(MPA)。匹配后，两组在所有基线变量上均达到平衡。

讨论

本研究比较了基础胰岛素联合度拉糖肽与MDI方案在伴有T2D的肾移植受者中的临床结局。在从餐时胰岛素转换为度拉糖肽后，与MDI组相比，基础胰岛素/度拉糖肽组的HbA_1c水平保持稳定，而空腹血糖(FPG)和体重显著降低。此外，度拉糖肽的使用与更高的eGFR相关；然而，在24个月时差异无统计学意义，因此应谨慎解读。两组间的移植肾结局无显著差异。

我们的研究结果与先前报道的GLP-1 RA在肾移植受者中的有效性和安全性一致。度拉糖肽每周一次的给药方案通过减少每日注射次数，显著提高了治疗便利性和患者依从性。体重减轻的益处尤其重要，因为肾移植受者常因免疫抑制剂而面临体重增加的风险。eGFR的改善趋势虽然不显著，但提示度拉糖肽可能对移植肾功能具有保护作用，这与GLP-1 RA已知的肾脏保护机制相符。需要更长时间、更大样本量的研究来进一步验证这些发现。

总之，对于肾移植后需要强化降糖治疗的T2D患者，基础胰岛素联合每周一次度拉糖肽是替代MDI中餐时胰岛素的有效策略，能提供持久的血糖稳定、显著的体重管理优势，并可能带来肾功能获益，同时大幅减轻治疗负担。

结论

每周一次的度拉糖肽成功替代了肾移植后的餐时胰岛素，提供了更好的长期血糖稳定性、更显著的体重减轻、改善的肾脏参数以及相似的移植肾结局，同时减少了注射负担。