针对低风险局部晚期鼻咽癌患者的Epstein-Barr病毒DNA引导的化放疗：一项开放标签、随机对照、II期非劣效试验的5年随访分析

《eBioMedicine》：Epstein–Barr virus DNA-guided chemoradiotherapy for patients with low-risk locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a secondary 5-year follow-up analysis of an open-label, randomised controlled, phase 2 non-inferiority trial

低危局部进展性鼻咽癌患者接受IMRT联合两周期顺铂化疗与三周期顺铂化疗的长期生存和毒性结果比较显示，两周期方案在5年无进展生存率（85.0% vs 87.3%）上满足非劣性标准（P=0.016），且显著降低晚期毒性发生率（张口困难22.4% vs 12.7%、口干83.0% vs 72.9%、听力损伤/中耳炎55.8% vs 44.0%），证实EBV DNA<4000拷贝/毫升的低危患者可安全采用两周期方案。研究局限性包括单中心设计和样本量限制。

　　这项研究探讨了低风险、局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者在接受强度调制放射治疗（IMRT）期间，仅接受两周期而非三周期顺铂（DDP）化疗的疗效和安全性。研究背景表明，鼻咽癌与EB病毒（EBV）感染密切相关，并具有独特的流行病学特征。在许多情况下，LA-NPC患者约占所有鼻咽癌病例的70%以上。传统的治疗方案通常包括三周期的顺铂化疗联合IMRT，但这种高强度治疗方案往往伴随着较高的毒副作用，影响了患者的治疗依从性和生活质量。因此，研究者希望通过减少化疗周期来降低治疗负担，同时保持良好的疗效。

在研究中，参与者被随机分配到两周期或三周期顺铂组，均接受IMRT治疗。研究结果显示，5年无进展生存率（PFS）在两周期组为85.0%，在三周期组为87.3%，两组之间差异不大，且达到了非劣效性标准（P = 0.016）。这表明，两周期的顺铂化疗与三周期相比，能够在长期随访中维持相似的生存率。然而，三周期组的晚期毒性发生率显著高于两周期组，包括下颌运动障碍（trismus）、口干（xerostomia）以及听力损伤/中耳炎（hearing impairment/otitis）。这些结果为临床医生提供了重要的参考，即在特定条件下，减少化疗周期可能是一个有效的策略。

在研究方法方面，采用了一项开放标签、随机对照的II期非劣效性试验，纳入了332名低风险LA-NPC患者，这些患者的治疗前EBV DNA水平低于4000 copies/mL。研究通过比较两组的生存率和毒性发生率，评估了两周期顺铂化疗的长期疗效。研究的终点包括5年PFS、5年总生存率（OS）、局部区域无复发生存率（LRRFS）、远处转移无发生率（DMFS）以及晚期毒性。研究采用了多种统计方法，如Kaplan-Meier方法、Nelson-Aalen曲线和Fine-Gray模型，以确保分析的准确性和全面性。此外，研究还考虑了不同亚组（如性别、年龄、分期、EBV DNA水平等）对结果的影响，发现治疗周期对PFS的影响在各亚组中均具有一致性。

研究还发现，两周期顺铂化疗不仅在生存率方面表现出非劣效性，还显著降低了患者的长期毒性。例如，口干的发生率在两周期组为72.9%，而在三周期组则达到了83.0%，显示出明显差异（P = 0.036）。此外，听力损伤/中耳炎在三周期组的发生率也高于两周期组（55.8% vs. 44.0%，P = 0.042）。下颌运动障碍的发生率同样存在显著差异（22.4% vs. 12.7%，P = 0.028）。这些结果提示，减少化疗周期可能有助于降低患者在治疗后出现的晚期并发症，从而提高其生活质量。

值得注意的是，研究中没有发现两周期和三周期组在总体生存率（OS）上的显著差异。两周期组的5年OS率为95.2%，三周期组为97.6%。尽管三周期组的OS率略高，但差异并不显著，这可能意味着两周期顺铂化疗在某些情况下可以替代三周期方案。此外，研究还指出，三周期组的毒性负担整体更高，且平均毒性评分（T-score）也显著高于两周期组（2.33 vs. 1.87，P = 0.002）。这表明，减少化疗周期不仅有助于降低毒副作用，还能减轻医疗负担，为患者提供更合理的治疗选择。

研究的局限性包括其单中心设计，这可能影响结果的普遍适用性。此外，EBV DNA检测方法在不同中心可能存在差异，因此该研究中使用的4000 copies/mL阈值是否适用于其他地区或医疗机构仍需进一步验证。同时，研究中约有6.9%的患者未能按时随访，这可能会影响毒性评估的准确性。因此，研究结果应被视为在特定条件下的参考，并需要更多多中心研究来验证其广泛适用性。

总的来说，这项研究为低风险LA-NPC患者提供了一种新的治疗方案，即在IMRT期间使用两周期顺铂化疗。这种方案在维持良好生存率的同时，显著降低了晚期毒性，可能成为未来治疗策略的重要方向。然而，为了确保其广泛适用性，仍需进一步的临床试验来验证这一方法在不同人群和地区的有效性。此外，研究还强调了EBV DNA作为风险分层工具的潜在价值，为实现个体化治疗提供了新的思路。未来的研究应关注如何进一步优化治疗方案，以提高疗效并减少副作用，同时探索新的治疗手段，如免疫治疗和靶向治疗，以应对那些仍然面临复发或转移风险的患者。