心血管-肾脏-代谢综合征与生活方式对全因及死因特异性死亡率的影响：一项前瞻性队列研究

《eBioMedicine》：Association between cardiovascular-kidney-metabolic syndrome, lifestyle, and all-cause and cause-specific mortality: a prospective cohort study

本研究针对心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征不同阶段与死亡率关联尚不明确的问题，通过分析英国生物银行31.9万人的长期随访数据，首次系统评估了CKM分期与全因、心血管疾病（CVD）、癌症及其他死因死亡率的关系，并揭示健康生活方式（特别是戒烟、充足运动和健康睡眠）可显著降低各CKM阶段的死亡风险，为CKM综合征的早期干预提供了重要循证依据。

　　

心血管、肾脏和代谢系统疾病长期以来被视为独立的健康问题，但越来越多的证据表明它们之间存在复杂的相互作用。2023年美国心脏协会（AHA）正式提出心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念，强调心血管疾病、慢性肾脏病和代谢紊乱之间的内在联系。然而，关于CKM综合征不同阶段与各类死因特异性死亡率的关系，特别是与癌症死亡率的关系，以及健康生活方式能否减轻CKM综合征患者的死亡风险，现有研究仍存在重要空白。

为了解决这些关键问题，由山东大学公共卫生学院流行病学系等单位的研究团队开展了一项大规模前瞻性队列研究，成果发表在《eBioMedicine》杂志上。这项研究通过对英国生物银行（UK Biobank）中319,291名参与者长达13.7年的随访，系统分析了CKM综合征各阶段与死亡率的关系，并评估了生活方式的调节作用。

研究人员主要应用了以下几种关键技术方法：基于AHA标准的CKM综合征分期系统（0-4期）、多变量Cox比例风险模型和Fine-Gray竞争风险模型、健康生活方式评分系统（包括体力活动、吸烟状况、睡眠时长和饮食习惯四个维度），以及对大规模人群队列的长期追踪观察。

研究结果

参与者特征：研究纳入的319,291名参与者平均年龄56.8岁，其中53.7%为女性。按CKM分期，7.4%处于0期（无风险因素），5.4%处于1期（过度/功能异常性肥胖），58.4%处于2期（代谢风险因素或肾功能不全），19.9%处于3期（亚临床心血管疾病），8.9%处于4期（临床心血管疾病）。随着CKM分期的增加，参与者年龄更大、男性比例更高、社会经济地位更低、教育程度更低、当前吸烟者更多、体力活动更少、睡眠时长更不健康。

CKM分期与死亡率的关系：在中位13.7年随访期间，共记录到27,267例死亡，其中心血管疾病死亡5,558例（20.4%），癌症死亡13,566例（49.8%），其他原因死亡8,143例（29.8%）。与CKM 0期相比，2-4期参与者的全因死亡率风险逐步增加（风险比[HR]分别为1.21、1.54和2.30）；心血管疾病特异性死亡率风险增加更为明显（HR分别为2.38、4.46和10.40）；癌症特异性死亡率风险也显著升高（HR分别为1.15、1.26和1.32）。此外，3期和4期还与其他原因死亡率风险增加相关（HR分别为1.49和2.08）。值得注意的是，这些关联在60岁以下参与者中比60岁及以上参与者更为显著。

生活方式、CKM分期与死亡率的联合关系：研究发现CKM分期与生活方式类别之间存在显著交互作用。与CKM 0期且生活方式良好者相比，CKM 4期且生活方式不良者的全因死亡率风险最高（HR 3.87），心血管疾病特异性死亡率风险极高（HR 13.08）。相反，在各CKM分期中，良好或中等生活方式均与全因和死因特异性死亡率风险降低相关。具体而言，不吸烟、充足体力活动和健康睡眠时长是与较低死亡率风险最一致相关的因素。

讨论与结论

这项大规模前瞻性队列研究提供了关于CKM综合征与死亡率关系的全面证据。研究发现CKM 2-4期与全因、心血管疾病和癌症死亡率风险呈梯度增加关系，且这些关联在年轻成人中更为明显。此外，进行性CKM分期与不健康生活方式的组合进一步放大了死亡风险。

最重要的是，研究发现保持健康生活方式（特别是戒烟、充足体力活动和健康睡眠）与各CKM分期的较低死亡风险相关。这一发现强调了生活方式干预在CKM综合征管理中的潜在重要性，尤其是对于那些处于CKM 2-4期且生活方式不良的个体。

研究的创新之处在于首次系统评估了CKM分期与各类死因特异性死亡率的关系，并全面分析了生活方式因素在调节这些关系中的作用。结果支持将生活方式干预纳入CKM综合征预防策略和公共卫生政策，特别是在年轻成人中实施早期风险识别和针对性预防措施。

然而，研究也存在一些局限性，如CKM组分仅基线评估、生活方式因素自我报告可能存在的测量误差、观察性设计限制因果推断等。未来研究需要探讨CKM综合征状态随时间变化与死亡风险的关系，并在更多样化的人群中验证这些发现。

总体而言，这项研究为理解CKM综合征的全面健康负担提供了重要证据，突出了健康生活方式在减轻CKM相关死亡风险中的潜在作用，对公共健康政策和临床实践具有重要启示。