发育期PBDE暴露通过性别特异性机制诱导肥大细胞功能持久性损伤及其形态与转录改变

《Environmental Research》：Developmental PBDE exposure persistently impairs mast cell function in vivo and drives sex-specific morphological and transcriptional changes in bone marrow–derived mast cells

本文揭示了发育期多溴联苯醚（PBDE）暴露对肥大细胞功能的持久性损害机制。研究发现，母体孕期接触PBDE会导致成年子代出现过敏反应低体温症状减弱、组胺释放能力下降等免疫功能障碍，并通过RNA测序发现性别特异性的转录调控差异。该研究为环境毒素引发免疫代谢疾病提供了新的分子机制见解。

　　

Highlight

发育期PBDE暴露使雄性体质转向脂肪积累

未发现处理组间窝产仔数或性别的差异（图1C、D）。在PN56进行的身体成分分析显示，发育期PBDE暴露对雌性的体重或身体成分没有可检测到的影响。相比之下，暴露于低剂量或高剂量PBDE的雄性小鼠与雄性对照组相比，体重有所下降（图1E）。有趣的是，在较高PBDE剂量下，伴随着总脂肪量的增加和瘦体重的减少（图1F、G），表明身体成分向脂肪积累转变。

Discussion

尽管全球对多溴联苯醚（PBDEs）的生产和使用进行了限制，但人类和动物对其的暴露仍然广泛。这对发育中的个体尤其令人担忧，因为他们在胎盘转移和哺乳期间暴露于PBDEs，而此时由于解毒系统不成熟以及免疫、神经和内分泌系统持续发育，个体处于高度脆弱期¹³⁵。虽然发育期PBDE暴露与多种多系统结局相关——从内分泌34,36,37到代谢40,41,42和神经行为44,45,46障碍——但潜在的细胞机制仍不清楚。本研究首次证明，发育期暴露于环境相关剂量的PBDE混合物会导致肥大细胞功能持久性损伤，并揭示这些损伤具有性别特异性。