米拉贝隆在患有膀胱过度活动症及下尿路症状的男性中的疗效与安全性：基于综合数据库的分析

《European Urology Open Science》：Efficacy and Safety of Mirabegron in Males with Overactive Bladder and Lower Urinary Tract Symptoms: Analysis from an Integrated Database

本研究通过回顾性分析13项II-IV期临床试验，评估mirabegron在男性OAB患者（合并或不合并BPE及LUTS药物）中的疗效与安全性。结果显示，mirabegron显著减少日排尿次数和尿失禁发作，且与α受体阻滞剂联用未增加尿潴留风险，安全性良好。结论支持mirabegron作为男性OAB的一线治疗选择。

　　### 了解男性过激膀胱及良性前列腺增生患者的治疗进展

过激膀胱（OAB）是一种与下泌尿道症状（LUTS）相关的综合征，主要表现为尿急，有时伴有尿失禁，通常伴随日间排尿频率增加和夜间尿频，前提是排除了感染或其他明显的病理情况。OAB在男性和女性中都有较高的发病率，且随着年龄的增长，其发生率也会增加。这种疾病不仅影响患者的生活质量，还给医疗系统带来了显著的负担，包括医疗成本和患者的健康状况。因此，寻找有效的治疗方案对于改善患者的生活质量和减轻医疗负担至关重要。

在OAB的治疗中，通常会使用抗胆碱能药物或β3-肾上腺素受体激动剂。Mirabegron作为一种选择性β3-肾上腺素受体激动剂，通过刺激膀胱逼尿肌的β3受体，促进肌肉松弛，从而改善储尿期的症状。其在多个临床试验中显示出良好的疗效和安全性，并已被批准用于67个国家，累计治疗了超过4000万患者。

然而，对于同时患有良性前列腺增生（BPE）的男性患者，其治疗策略可能会更加复杂。BPE常与LUTS相关，尤其是在老年男性中更为常见。因此，需要更深入地了解mirabegron在这些患者中的作用，尤其是在他们同时接受其他药物治疗的情况下。本次分析旨在探讨mirabegron在成人男性OAB患者中的疗效和安全性，无论其是否伴有BPE，以及是否正在接受LUTS管理药物。

### 研究设计与方法

本次分析基于13项II-IV期的临床试验，所有研究都采用了相似的设计和暴露时间。研究包括2-4周的单盲安慰剂期，随后是12周的双盲治疗期。研究分为四个治疗组：(1) 从25毫克开始，然后增加到50毫克的mirabegron；(2) 单独使用50毫克mirabegron；(3) mirabegron 25/50毫克加0.4毫克的坦索罗辛；(4) mirabegron 50毫克加0.2毫克的坦索罗辛。研究人群分为三个队列：队列1为所有OAB男性；队列2为正在接受α阻滞剂治疗的OAB男性伴有BPE；队列3为正在接受其他LUTS药物治疗的OAB男性伴有BPE。

为了评估疗效，主要终点包括从基线到12周的平均每日排尿次数和平均每日失禁次数的变化。次要终点包括失禁次数、尿急次数、夜间尿频次数以及每次排尿的平均尿量。此外，还评估了患者报告的结局（PROs），如OAB问卷（OAB-q）总分、患者对膀胱状况的感知（PPBC）总分以及国际前列腺症状评分（IPSS）总分。对于安全性评估，主要关注治疗期间出现的不良事件（TEAEs），特别是尿潴留、尿后残余量增加、血压升高、口干、便秘和腹泻等。

### 研究结果

在所有治疗组中，从基线到12周的平均每日排尿次数和平均每日失禁次数均有所改善。mirabegron 50毫克组在所有队列中均显示出显著的疗效，其中平均每日排尿次数减少了1.8次，平均每日失禁次数减少了2.1次。mirabegron 25/50毫克组也显示出类似的效果，平均每日排尿次数减少了1.6次，平均每日失禁次数减少了2.4次。在同时接受α阻滞剂治疗的患者中，mirabegron 50毫克加0.2毫克坦索罗辛组的平均每日排尿次数减少了1.4次，平均每日失禁次数减少了1.6次。而在同时接受其他LUTS药物治疗的患者中，mirabegron 25/50毫克加0.4毫克坦索罗辛组的平均每日排尿次数减少了1.7次，平均每日失禁次数减少了2.5次。

在次要终点中，OAB-q总分、PPBC总分和IPSS总分均有所改善。此外，尿急次数和夜间尿频次数也显示出下降趋势。值得注意的是，在接受α阻滞剂治疗的患者中，每次排尿的平均尿量增加，这可能与α阻滞剂的机制有关。对于同时接受其他LUTS药物治疗的患者，虽然也显示出一定的改善，但由于样本量较小，结果需要谨慎解读。

在安全性方面，所有治疗组中出现的不良事件发生率均低于50%。其中，与药物相关的不良事件发生率在20%以下。严重不良事件的发生率也较低，通常在1%以下，且没有报告死亡事件。最常见的不良事件包括上呼吸道感染、鼻咽炎和高血压。在这些不良事件中，尿潴留的发生率较低，且在不同治疗组之间差异不大。值得注意的是，在同时接受其他LUTS药物治疗的患者中，未报告尿潴留事件。

### 讨论与临床意义

研究结果表明，mirabegron在男性OAB患者中表现出良好的疗效和安全性，无论其是否伴有BPE或正在接受LUTS管理药物。特别是在同时接受α阻滞剂治疗的患者中，mirabegron的添加显示出对排尿症状的显著改善。这可能与α阻滞剂促进尿流的机制有关，而mirabegron则通过放松膀胱肌肉来改善储尿期的症状。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，由于样本量较小，特别是同时接受其他LUTS药物治疗的患者，某些结果的解读需要谨慎。其次，这些研究结果主要基于临床试验人群，可能与实际临床实践中的患者群体存在差异。因此，尽管研究结果积极，但需要进一步的临床试验来验证这些发现的普遍适用性。

此外，研究还发现，mirabegron的使用并未导致尿后残余量增加或尿潴留事件的增加。这与之前的研究结果一致，表明mirabegron在与α阻滞剂联用时的安全性较好。同时，高血压的发生率在不同年龄组和治疗组中均较低，且多数为轻度事件，这可能与mirabegron的药理特性有关。

### 结论

综上所述，mirabegron在男性OAB患者中表现出良好的疗效和安全性，无论其是否伴有BPE或正在接受LUTS管理药物。对于同时接受α阻滞剂治疗的患者，mirabegron的添加显示出对排尿症状的显著改善，且不良事件的发生率较低。因此，临床医生应考虑将mirabegron作为男性OAB患者的治疗选择，特别是在伴有BPE的情况下。

这些研究结果为临床决策提供了重要的支持，尤其是在需要同时管理多种症状的情况下。尽管存在一些局限性，但总体而言，mirabegron在改善男性OAB症状方面具有显著的潜力，且其安全性得到了验证。未来的研究应进一步探索mirabegron在不同人群中的应用，并评估其在实际临床环境中的效果。