激素避孕制剂与青少年及绝经前女性患乳腺癌的风险

乳腺癌风险与激素避孕药成分相关，瑞典队列研究显示口服含左炔诺孕酮或炔诺酮酯制剂风险较高，而注射剂或阴道环未显著增加风险，提示需根据孕激素类型制定个体化避孕建议

　　

关键要点

问题 乳腺癌的风险是否会因激素避孕药的不同成分而有所差异？

研究结果 在这项针对瑞典超过200万青少年女孩和绝经前女性的队列研究中，发现乳腺癌的风险与激素避孕药中的激素成分有关。含有去氧孕酮的口服避孕药相比含有左炔诺孕酮的避孕药，每10万人年会导致更多的新增病例。

意义 这些结果表明，有乳腺癌风险的个体可能受益于避免使用含有去氧孕酮的激素避孕药，尤其是在仅含孕激素的避孕药中。

摘要

重要性 激素避孕药被广泛使用，但乳腺癌风险如何因激素成分而异仍不清楚。

研究目的 评估不同激素避孕药成分对乳腺癌风险的影响。

研究设计、地点和参与者 这项瑞典全国性的基于人群的队列研究使用了链接的国家登记数据。研究对象为2006年1月1日时居住在瑞典、年龄在13至49岁之间、无乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、双侧卵巢切除术或不孕症治疗史的青少年女孩和女性，她们从2006年至2019年期间被纳入研究并接受随访。当参与者符合排除标准、达到50岁或研究结束时，数据收集即停止。数据分析时间为2023年11月至2025年8月。

暴露因素 激素避孕药的使用情况及其使用时长，按激素成分和给药途径分类。

主要结果和测量指标 采用时间依赖性Cox回归分析，计算原位癌和浸润性乳腺癌发病的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。

结果 在2,095,130名青少年女孩和女性（诊断时中位年龄[四分位数范围]为45岁[41-48岁]）中，经过21,020,846人年的随访，共发生了16,385例乳腺癌。任何形式的激素避孕药的使用都与乳腺癌风险增加相关（HR，1.24；95% CI，1.20-1.28），即每7,752名使用者中会有1例额外病例；无论是复合型避孕药（HR，1.12；95% CI，1.07-1.17）还是仅含孕激素的避孕药（HR，1.21；95% CI，1.17-1.25）均与风险增加相关。与含有左炔诺孕酮的复合型避孕药（HR，1.09；95% CI，1.03-1.15）和52毫克左炔诺孕酮宫内系统（HR，1.13；95% CI，1.09-1.18）相比，仅含去氧孕酮的口服避孕药（HR，1.18；95% CI，1.13-1.23）和含有去氧孕酮活性代谢物依托诺孕酮的植入剂（HR，1.22；95% CI，1.11-1.35）的风险更高。尽管醋酸甲羟孕酮注射、依托诺孕酮阴道环或复合型口服 drospirenone 的使用者众多，但未观察到其显著增加风险。

结论和相关性 该队列研究的结果表明，乳腺癌风险会因激素避孕药中孕激素成分的不同而有显著差异，为更明智的避孕药处方提供了有价值的参考。