Pfs230 域 7-10 通过 DNA 疫苗编码，可诱导出针对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的强效、独立于补体系统的阻断传播的抗体

疟疾传播阻断疫苗研究：通过DNA疫苗编码Pfs230蛋白的D7至D10结构域，在小鼠中诱导出针对D7的特异性抗体，显著降低疟原虫在蚊体内的传播能力，且D7单独或与D8联合表达效果更佳。

　　

摘要

背景

针对蚊子传播疟原虫的疟疾传播阻断疫苗（TBV）是通过群体免疫来控制和消除疟疾的一种重要的公共卫生工具。Pfs230是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）配子细胞和配子中表达的一种表面蛋白，在配子受精及其在蚊子体内的进一步发育过程中起着关键作用。先前的研究已将Pfs230的N端Pro结构域（Pro）和第1结构域（D1）确定为潜在的TBV靶点。然而，其他Pfs230结构域是否也适合作为TBV候选蛋白仍需进一步研究。

方法

我们开发了编码Pfs230第7至第10结构域（D7D10）的DNA疫苗，并在BALB/c小鼠中进行了评估。通过ELISA检测了抗体对相应抗原的特异性反应。利用体外培养的恶性疟原虫配子细胞，通过标准膜喂养试验（SMFA）评估了由D7D10 DNA和蛋白质诱导的抗体在阻断疟疾传播方面的效果。此外，我们还研究了编码较小子结构域D7和D7D8的DNA疫苗所诱导的抗体的功能活性。

结果

接种DNA疫苗的小鼠产生了强烈的D7D10特异性抗体反应。从这些小鼠中纯化的抗-D7D10 IgG在SMFA实验中显示出对恶性疟原虫的显著剂量依赖性阻断效果，无论是否存在活性补体。使用各种Pfs230片段（D5至D12）进行的Western blot分析表明，由D7D10疫苗诱导的抗体主要针对第7结构域。此外，编码D7和D7D8的DNA疫苗同样诱导了在SMFA中具有强阻断效果的抗体。

结论

我们的研究表明，Pfs230-D7D10，特别是D7结构域，是一种新型且有前景的恶性疟原虫 TBV候选蛋白。