双靶点PPARα/δ激动剂H11通过调控Nrf2/HO-1/GPX4通路缓解肌腱病

《Free Radical Biology and Medicine》：Dual-PPARα/δ Agonist H11 Alleviates Tendinopathy via Modulating the Nrf2/HO-1/GPX4 Pathway

本研究揭示双PPARα/δ激动剂H11通过激活NRF2/HO-1/GPX4信号轴，有效缓解肌腱病变过程中的氧化应激与铁死亡（ferroptosis），为肌腱退行性疾病的靶向治疗提供了新策略。

　　

亮点 (Highlights)

人肌腱病变组织中存在PPARα/δ下调及NRF2/HO-1/GPX4通路异常

为探究人肌腱病变组织中是否存在PPARα/δ下调及NRF2/HO-1/GPX4通路异常，我们收集了肌腱病患者和健康对照者的肌腱组织。组织学染色（HE、Masson、Sirius Red；图1A）显示，与健康组织相比，病变肌腱的纤维排列紊乱，未成熟胶原（蓝色纤维）增加，III型胶原（Col3）水平升高。

讨论 (Discussion)

现有文献已广泛探讨了跟腱病的治疗方法，包括使用脉冲电磁场治疗肌腱病[34]，以及使用外泌体治疗肌腱病[22]。然而，我们的研究通过收集患者样本，将跟腱病患者的肌腱组织与健康肌腱组织进行了比较。通过蛋白质印迹（Western blot）、实时荧光定量PCR（RT-PCR）和组织染色等实验，我们证明与健康肌腱相比...

结论 (Conclusion)

本研究证明，H11作为一种高选择性的PPARα/δ双靶点激动剂，通过激活NRF2/HO-1/GPX4通路，有效减轻氧化应激并抑制铁死亡（ferroptosis），从而成功治疗肌腱病。我们首次发现肌腱病涉及人肌腱组织中PPARα/δ的下调和NRF2/HO-1/GPX4的失调。体外和体内实验均证实，H11通过增强抗氧化能力和减少铁死亡来恢复肌腱健康，其中NRF2发挥着关键作用。