炎症氧化应激诱导的快速蛋白质羰基化与胰岛素分泌抑制机制研究

本研究发现炎症氧化应激通过4-HNE等活性醛类物质引发β细胞蛋白质羰基化（PC），快速抑制胰岛素分泌。研究采用蛋白质组学技术揭示Rab GTPases等囊泡运输关键蛋白的羰基化修饰，为理解1型糖尿病（T1D）早期β细胞功能障碍提供了新机制。

　　

¹亮点

• 预糖尿病NOD小鼠胰岛蛋白质羰基化显著增加

• 4-HNE处理5分钟即可抑制50%胰岛素分泌

• 鉴定出1000+个羰基化蛋白包含Rab GTPases等运输关键蛋白

²主要发现

胰岛炎症通过氧化应激诱导脂质过氧化，产生4-HNE等活性醛类物质，导致β细胞分泌通路关键蛋白发生不可逆羰基化修饰。这种蛋白质修饰能快速破坏囊泡运输功能，揭示外源性活性化合物是抑制胰岛素分泌的新型快速机制。

³结论

炎症性氧化应激通过蛋白质羰基化直接损害β细胞功能，该发现为1型糖尿病早期干预提供了新靶点。