唾液腺肌上皮癌与上皮-肌上皮癌的比较基因组学研究：探索晚期转移性肿瘤的分子特征与靶向治疗潜力

《Human Pathology》：Myoepithelial and Epithelial-myoepithelial Clinically Advanced and Metastatic Carcinomas of Salivary Gland: A Comparative Comprehensive Genomic Profiling Study

本综述通过对78例晚期转移性唾液腺肌上皮癌（MECA）和上皮-肌上皮癌（EMC）进行综合性基因组分析（CGP），系统比较了两者在基因变异谱（包括CDKN2A/B、HRAS、PIK3CA等关键靶点）的异同，揭示了其潜在的诊断标志物和靶向治疗价值，为罕见唾液腺癌的精准诊疗提供了新视角。

　　

章节亮点

引言

肌上皮癌（MECA）和上皮-肌上皮癌（EMC）是罕见的唾液腺癌，占所有恶性唾液腺肿瘤的比例不足5%[1, 2]。这些肿瘤的罕见性为明确诊断标志物的开发带来了挑战，可能导致漏诊。两种肿瘤的发病率高峰均出现在第6^th至第7^th个十年间[2, 3]。两者最常见的发生部位是腮腺，约有...

样本处理与基因组测序

本研究获得了西方机构审查委员会（协议编号20152817）的批准，包括豁免知情同意和HIPAA授权豁免。

从78例福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的MECA和EMC组织中提取的脱氧核糖核酸（DNA）进行了基于杂交捕获的综合性基因组分析（CGP），以评估所有类别的基因组变异（GA），同时确定微卫星不稳定性（MSI）状态、肿瘤突变负荷（TMB）...

队列特征

在评估的78例病例中，52例（66.7%）为MECA，26例（33.3%）为EMC。可用的临床特征见表S1。所有患者在测序时均患有复发/难治性和/或转移性疾病。9/52例（17.3%）MECA病例和7/26例（26.9%）EMC病例来源于多形性腺瘤癌变（CAEXPLA）。MECA患者中男性比例更高（63.5% vs 36.5%；p=0.035）。MECA和EMC患者的平均年龄相似（分别为66.9岁和70.3岁；无显著差异）。MECA和EMC患者均...

讨论

尽管唾液腺癌很罕见，但这些癌症的发病率及其转移性疾病的存在一直在增加[16]。加上MECA等亚型的高复发率和转移率[17]，识别这些癌症中的关键诊断和预后标志物以改善患者预后至关重要。在这项基因组景观研究中，对78例MECA和EMC进行了基因组分析以识别突变和标志物。MECA病例...