靶向BRD4通过siRNA脂质复合物与PFI-1调控银屑病表观遗传机制的研究

《International Immunopharmacology》：Targeting the epigenetic regulator bromodomain-containing protein 4 by BRD4 siRNA lipoplexes and PFI-1 in psoriasis

本综述聚焦表观遗传调控因子BRD4在银屑病中的作用机制，通过BRD4特异性siRNA脂质复合物（BRD4-siRNA-LP）和小分子抑制剂PFI-1双策略，证实抑制BRD4可显著缓解小鼠模型表皮增生及炎症反应，并揭示其通过干扰p65 NF-κB、MAPKs、STAT3等信号通路关键蛋白互作发挥治疗潜力，为银屑病靶向治疗提供新视角。

　　

章节亮点

化学品、试剂和耗材

PFI-1、Lipofectamine 3000（美国Invitrogen）、大肠杆菌来源的脂多糖（LPS）、胆固醇（Chol）、蛋白酶抑制剂混合物、Tris碱、多聚赖氨酸溶液、焦碳酸二乙酯（DEPC）、十二烷基硫酸钠（SDS）、丙烯酰胺、BCA蛋白定量试剂盒、DPX封片剂均购自美国Sigma Aldrich公司。BRD4 siRNA由美国Santa Cruz Biotechnology提供。琼脂糖购自美国Merl公司。DOTAP（氯化盐）为实验核心载体材料。

BRD4浓度优化及其对THP-1巨噬细胞炎症与存活率的影响评估

我们首先优化了THP-1细胞中BRD4蛋白表达的质粒浓度。如图S1A-H所示，8 μg/ml的pcDNA5-Flag-BRD4-WT质粒处理可显著提升BRD4蛋白水平；而12 μg/ml的BRD4 p5188 pSUPER-shRNA转染则能有效抑制BRD4表达。后续实验通过调控BRD4表达，深入探究了其在炎症通路中的核心作用。

讨论

银屑病作为一种常见免疫相关性炎症性皮肤病，以红斑、瘙痒性鳞屑斑块和表皮增生为特征。病变主要源于角质形成细胞的异常增殖与分化紊乱，导致细胞核滞留（即角化不全）。本研究通过靶向表观遗传阅读器BRD4，首次系统阐释其通过调控NF-κB、MAPKs、STAT3等关键信号轴驱动银屑病病理进程的分子机制。

贡献

S.T.负责实验设计、实施、数据分析和论文撰写；V.P.与G.D.参与部分实验及结果分析；C.G.主导课题构思与论文修订。

数据与材料可用性

本研究相关数据集可根据合理需求向通讯作者获取。

作者资助

印度化学与肥料部制药司。

CRediT作者贡献声明

Sowjanya Thatikonda：综述撰写、原稿起草、验证、软件、方法论、实验操作、形式分析、数据整理与概念化；Venkatesh Pooladanda：软件、方法论、形式分析、数据整理与概念化；Geetanjali Devabattula：软件、方法论、数据整理；Chandraiah Godugu：综述修订、可视化、验证、监督、资源、项目管理、资金获取。