角质形成细胞源性Heparanase 1通过促进中性粒细胞浸润加剧银屑病炎症

《International Immunopharmacology》：Heparanase 1 produced by keratinocytes contributes to psoriatic inflammation by promoting neutrophil infiltration

本文揭示了Heparanase 1（HPA1）在银屑病炎症中的关键作用：患者皮损中HPA1表达升高且经抗TNF-α治疗后恢复正常，实验证实HPA1促进角质形成细胞产生促炎因子并驱动中性粒细胞向皮损部位募集，而Heparanase 2（HPA2）则发挥拮抗作用。该研究为银屑病治疗提供了新的潜在靶点。

　　

【缩写列表】

CTSL：组织蛋白酶L

GAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶

HS：硫酸乙酰肝素

HSPGs：硫酸乙酰肝素蛋白聚糖

HPA：乙酰肝素酶

IL：白细胞介素

M5：由IL-1α、IL-17A、IL-22、制瘤素M和TNF-α组成的细胞因子混合物

MMPs：基质金属蛋白酶

NHDF：正常人真皮成纤维细胞

NHEK：正常人表皮角质形成细胞

OSM：制瘤素M

PASI：银屑病面积和严重程度指数

RT-qPCR：逆转录定量PCR

ECM：细胞外基质

TNF-α：肿瘤坏死因子-α

注：

【人类银屑病皮肤中乙酰肝素酶的表达】

我们筛选了48名接受阿达木单抗（抗TNF-α制剂）治疗四个月的中重度银屑病患者队列，其中43名为应答者（达到至少75%的PASI改善），5名对治疗耐药（PASI改善低于50%）。人口统计学和临床特征见表1。治疗前后评估的PASI评分显示，应答者评分显著且急剧下降，但耐药者仅出现轻微且不显著的改善。

【讨论】

本研究检测了HPA1和HPA2在银屑病中的表达。HPA1在银屑病皮损中表达增加，并与炎症标志物S100蛋白和IL-36γ相关。与HPA1类似，它们也受TNF-α和IL-17A诱导[2,35]。在对抗TNF-α治疗有反应的患者中，HPA1水平恢复正常，但在无反应者中仍然升高，这证实了TNF-α的调控作用。然而，血清水平保持不变，表明其表达和功能局限于局部组织。