尿液外泌体microRNAs作为HIV-1感染者替诺福韦酯肾毒性的新型生物标志物研究

《International Journal of Antimicrobial Agents》：Urinary Exosome-Derived microRNAs as Biomarkers of Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)-Induced Renal Toxicity in People with HIV-1

本研究首次探讨尿液外泌体源性microRNAs（miRNAs）作为替诺福韦酯（TDF）相关肾毒性的早期生物标志物。通过实时定量PCR（qPCR）检测发现miR-Let-7d等特定miRNAs与肾小管功能障碍显著相关（AUC达0.782），为HIV感染者（PWH）的肾功能监测提供了非侵入性新策略。

　　

亮点

研究背景

富马酸替诺福韦酯（TDF）与近端肾小管毒性相关，但其发生时机、严重程度和长期结局仍存争议。本研究旨在评估尿液外泌体源性microRNAs（miRNAs）作为TDF相关肾毒性早期生物标志物的潜力。

研究方法

在这项针对接受TDF为基础治疗（中位暴露时间：65个月）且病毒学抑制的HIV感染者（PWH）的横断面研究中，我们分离了尿液外泌体，并使用实时qPCR技术量化了八个预选miRNAs，分析了它们与肾小管功能参数和尿低分子量蛋白质的关联。

研究结果

60名入选参与者的中位TDF暴露时间为65个月，平均估算肾小球滤过率（eGFR-SCr）为90.9 mL/min/1.73m2（6%患有慢性肾脏病）。三种miRNAs随着TDF暴露时间延长显示出显著上调：miR-Let-7d（p=0.049）、miR-203（p=0.008）和miR-29a（p=0.02），而miR-127呈负相关（p=0.009）。MiR-Let-7d与肾小管功能障碍生物标志物关联最强，诊断价值最高（AUC 0.782；CI, 0.612-0.952）。在中位9个月随访后，MiR-23a最能识别后续eGFR-SCr下降风险的个体（AUC 0.655；CI, 0.506-0.805）。多变量分析显示，HIV感染年限、miR-Let-7d和miR-423与肾小管功能障碍独立相关。

结论

尿液外泌体源性miRNAs展示了其作为早期、非侵入性生物标志物的潜力，可用于检测和预测PWH中TDF相关的肾功能障碍，有望在不可逆损伤发生前实现更早的临床干预。