ADAMTS13在Bothrops lanceolatus蛇咬中毒中的作用：粗毒液对体外酶活性的抑制作用及其与蛇咬患者的临床相关性

《PLOS Pathogens》：ADAMTS13 in Bothrops lanceolatus snakebite envenoming: Crude venom-induced reduction of in vitro enzymatic activity and clinical correlation in snakebite patients

蛇毒 Bothrops lanceolatus 引发ADAMTS13活性降低，通过失衡的ADAMTS13/VWF轴增加血栓风险，并与住院时间延长相关。

　　本研究围绕一种名为“Bothrops lanceolatus”的毒蛇的毒液对人类血浆中ADAMTS13酶活性的影响展开，重点探讨其与血栓形成之间的潜在联系。这种毒蛇属于蝰科，仅在加勒比海西部的“马丁ique”岛（即小安的列斯群岛的一部分）自然分布。其毒液引起的临床表现与许多其他毒蛇不同，通常不表现为典型的出血倾向，而是导致血栓形成，例如脑梗死和心肌梗死等。这一现象引起了科学界的关注，因为血栓形成与ADAMTS13的活动密切相关，而ADAMTS13作为一种金属蛋白酶，主要负责调控von Willebrand因子（VWF）的多聚体形式，从而影响血液凝固过程。

ADAMTS13在肝脏中合成，其主要功能是通过切割VWF多聚体，减少其促凝血作用。在正常情况下，VWF多聚体在血管内皮细胞上形成并延长，参与血小板的聚集和血液凝固。然而，当ADAMTS13活性下降时，这些多聚体会在血管内皮表面持续存在，从而促进血小板的不适当聚集，引发血栓形成。因此，研究这种毒蛇毒液是否影响ADAMTS13的活性，对于理解其引发血栓的机制具有重要意义。

在实验部分，研究人员使用了已知ADAMTS13活性的人类血浆样本，并将其与不同浓度的毒蛇毒液进行孵育。结果显示，随着毒液浓度的增加，ADAMTS13的活性呈现出剂量依赖性的下降。这一发现表明，毒蛇毒液可能直接或间接地抑制了ADAMTS13的活性，从而增加了VWF多聚体的浓度，促进了血栓形成的风险。在临床研究中，对46名被该毒蛇咬伤的患者进行了分析，发现其中10名患者的ADAMTS13活性低于75%。这些患者在年龄、血小板计数、肌酸激酶（CK）、纤维蛋白原和C反应蛋白（CRP）等方面与ADAMTS13活性正常的患者存在差异，这可能提示了毒液对机体的多方面影响。

研究还探讨了ADAMTS13活性降低是否与住院时间延长有关。通过多元线性回归分析，发现虽然ADAMTS13活性降低和CRP水平升高在统计上接近显著，但真正独立预测住院时间延长的变量是毒液中毒性等级。这表明，尽管ADAMTS13活性降低可能与血栓形成有关，但在实际临床观察中，它并不是住院时间延长的决定性因素。此外，研究还指出，随着年龄的增长，一些生物标志物可能会出现异常，但本研究中，年龄较大的患者ADAMTS13活性的降低似乎是由毒液引起，而非年龄本身。

研究中提到的局限性也值得关注。由于样本量较小，无法对ADAMTS13活性降低与血栓事件之间的直接关联进行充分分析。此外，缺乏对微血管性溶血性贫血等特定并发症的生物检测，使得研究结果的全面性受到一定限制。为了更深入地了解ADAMTS13活性降低的机制，未来的研究需要结合更多的临床数据和实验室检测，例如测量血浆中超大VWF多聚体（ULVWF）的水平，这有助于进一步确认ADAMTS13活性降低在血栓形成中的作用。

在研究过程中，研究人员采用了多种方法，包括体外实验和临床数据分析。体外实验中，毒液被孵育在不同浓度的人类血浆中，通过染色法检测ADAMTS13的活性变化。临床数据则来自马丁ique大学医院在2019年至2023年间记录的患者信息，这些数据涵盖了患者的年龄、性别、咬伤时间、部位、毒液中毒性等级、临床表现以及实验室检查结果。通过这些数据，研究人员能够识别出ADAMTS13活性降低与某些临床特征之间的潜在关联，如较高的CK和CRP水平。

本研究的意义在于首次提供了证据，表明Bothrops lanceolatus毒液在实验条件下和临床中均能导致ADAMTS13活性的降低。这种活性的降低可能与血栓形成有关，因为ADAMTS13的减少会导致VWF多聚体的积累，从而增加血液凝固的风险。此外，研究还发现，ADAMTS13活性降低与住院时间延长之间存在一定的联系，这可能对未来的临床治疗策略提供参考。

综上所述，本研究不仅揭示了Bothrops lanceolatus毒液对ADAMTS13活性的影响，还强调了这种影响在临床中的重要性。虽然ADAMTS13活性降低并不是唯一导致血栓形成的因素，但它可能在某些情况下与其他因素共同作用，增加患者的血栓风险。因此，对于被该毒蛇咬伤的患者，监测ADAMTS13活性可能有助于更全面地评估其病情，并制定更有效的治疗方案。未来的研究需要进一步扩大样本量，并结合更多临床指标，以更准确地评估ADAMTS13活性变化在毒蛇中毒症中的具体作用。