辅助高压氧疗法可缩短孢子丝菌病的治疗时间

《PLOS Pathogens》：Adjuvant hyperbaric oxygen therapy reduces the duration of sporotrichosis treatment

孢子丝菌病是一种由Sporothrix spp.引起的皮下真菌感染，通常通过土壤或猫抓伤传播，传统治疗需长期使用抗真菌药物（如伊曲康唑）并面临疗程长、复发率高和药物毒性等问题。本研究通过前瞻性队列设计，比较伊曲康唑单用与伊曲康唑联合高压氧疗（HBOT）的疗效，发现HBOT组平均治愈时间为57.54天，显著短于单用伊曲康唑组的208.53天（3.6倍），且HBOT组真菌培养阳性率更低，额外使用抗生素的比例减少。机制上，HBOT通过增强组织氧合、抑制真菌生物膜形成及调节免疫反应协同抗真菌作用。研究提示HBOT可作为孢子丝菌病的有效辅助疗法，尤其适用于老年或免疫抑制患者，但需进一步大样本随机对照试验验证。

　　孢子丝菌病（Sporotrichosis）是一种常见的皮下真菌感染，主要由孢子丝菌属（Sporothrix spp.）引起。该病通常通过皮肤创伤性接种，如土壤、植物或被感染猫抓伤等途径进入人体。感染的表现形式多样，包括淋巴型、固定型、眼部、肺部、骨关节和播散型等，其中淋巴型孢子丝菌病最为常见。患者多为30至40岁之间，且病变常始于手指或手掌，表现为无痛的小结节，随后逐渐发展为开放性溃疡，并沿淋巴管扩散至四肢和面部。

当前，孢子丝菌病的标准治疗方法依赖于长期使用抗真菌药物，如伊曲康唑（Itraconazole）或特比萘芬（Terbinafine），通常需要数月甚至一年才能完全治愈。这种治疗方式存在诸多挑战，例如临床反应缓慢、复发率高以及潜在的药物毒性。此外，由于孢子丝菌病的传播方式多与动物有关，尤其是在巴西，这种疾病被视为一种被忽视的热带病，其控制难度较大，且缺乏系统的诊断和资源支持。在巴西，直到2025年1月，人类孢子丝菌病尚未被强制报告，这使得对其真实负担的理解受到限制，也影响了相关资源的分配和有效的公共卫生措施的实施。

尽管抗真菌药物在治疗孢子丝菌病方面取得了一定进展，但某些类型的孢子丝菌病可能对这些药物产生耐药性或不耐受，这凸显了寻找替代或辅助治疗方法的必要性。在这一背景下，高压氧疗法（Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT）作为一种具有抗菌、增强组织供氧和免疫调节作用的治疗手段，引起了研究者的关注。HBOT通过在高压环境下提供高浓度的氧气，可以改善组织氧合状态，减少炎症，促进血管生成，并可能增强抗真菌药物的效果。此外，HBOT还能通过调节免疫反应，促进吞噬作用和释放抗炎介质，从而有助于提高治疗效果。

为了进一步评估HBOT在孢子丝菌病治疗中的作用，本研究设计了一项前瞻性临床试验，将确诊为皮肤或淋巴型孢子丝菌病的患者分为两组，一组接受伊曲康唑治疗，另一组则在伊曲康唑的基础上联合HBOT。研究发现，接受HBOT治疗的患者平均治愈时间仅为57.54天，而仅接受伊曲康唑治疗的患者平均需要208.53天。这一结果表明，HBOT在缩短治愈时间方面具有显著优势。此外，研究还发现，接受HBOT治疗的患者比未接受该治疗的患者更有可能实现快速治愈，比例高达65倍。值得注意的是，年龄每增加一年，快速治愈的可能性下降约2%。

在研究过程中，研究人员对两组患者的临床进展进行了密切监测。HBOT组的患者每周接受一次评估，而对照组则每月评估一次。这种频繁的评估方式有助于及时发现并处理可能的不良反应，同时准确评估病变的进展情况。通过照片记录和临床参数，研究人员能够直观地观察到HBOT对皮肤病变的改善效果。在一些患者中，HBOT组的病变在约30天内即得到显著改善，而在对照组中，这一过程则需要更长时间。

从统计分析的角度来看，研究采用了多种方法，包括卡方检验、费舍尔精确检验和曼-惠特尼检验，以比较不同组别之间的差异。此外，时间至治愈的分析采用了生存分析技术，通过Log-rank检验和参数模型（如指数、威布尔和对数正态分布模型）来评估不同因素对治愈时间的影响。结果表明，HBOT与伊曲康唑联合使用在加速治愈方面具有显著的统计学意义。多变量Cox比例风险模型进一步揭示了患者性别和年龄对治愈速度的影响，男性患者更有可能实现快速治愈，而年龄的增长则与治愈速度呈负相关。

本研究的一个重要发现是，HBOT组的患者在治疗过程中对额外抗菌药物的需求较少。这表明HBOT可能在一定程度上改善了感染的控制，从而降低了对多种抗菌药物的依赖。这种趋势在当前抗生素耐药性日益严重的背景下显得尤为重要，因为减少抗菌药物的使用有助于降低耐药性发展的风险。此外，HBOT的使用也可能减少药物相互作用和不良反应的发生，提高治疗的安全性。

从经济角度考虑，HBOT的治疗成本相对较高。以ECOBAR 850单人高压氧舱为例，每次治疗的费用约为1,738.68巴西雷亚尔（约合307.81美元），这在一定程度上限制了其在临床中的广泛应用。然而，研究结果表明，尽管初始成本较高，但HBOT所带来的临床效益可能在一定程度上抵消其成本。例如，缩短治疗时间不仅提高了患者的生活质量，还减少了医疗资源的消耗，包括医疗随访、诊断测试和住院治疗。这些优势表明，HBOT在某些情况下可能具有较高的成本效益，特别是在治疗复杂或难治性孢子丝菌病时。

尽管本研究提供了有力的证据支持HBOT在孢子丝菌病治疗中的应用，但仍需更多的研究来验证这些结果。目前，关于HBOT在孢子丝菌病治疗方面的研究较少，且已有的研究存在设计和患者特征的异质性问题。例如，不同研究中使用的HBOT参数（如压力水平、治疗时长和治疗频率）差异较大，这可能影响治疗效果的可比性。此外，缺乏对HBOT长期效果的全面随访数据，也限制了其在临床实践中的推广。

研究团队在本研究中采取了多种措施以确保数据的准确性和治疗的规范性。首先，所有患者均经过严格的筛选，排除了那些可能影响治疗效果的严重慢性疾病或合并症。其次，研究过程中采用了标准化的治疗方案和评估流程，确保了治疗的统一性和数据的可比性。此外，研究团队还对患者进行了详细的临床评估，并在治疗过程中提供了持续的支持，以确保患者对治疗方案的依从性。

研究结果还揭示了HBOT在特定患者群体中的潜在优势。例如，男性患者和年轻患者更有可能从HBOT中获益，这提示在临床实践中可能需要根据患者个体特征进行分层治疗。此外，HBOT对某些特定类型的孢子丝菌病，如由Sporothrix brasiliensis引起的感染，可能具有更显著的效果。由于Sporothrix brasiliensis在巴西地区较为常见，且其感染往往更为严重，因此HBOT在该地区的应用可能具有更高的临床价值。

尽管研究结果令人鼓舞，但研究人员也指出了一些局限性。例如，研究样本量相对较小，这可能影响结果的普遍适用性。此外，研究中可能存在未测量的混杂因素，如治疗依从性和社会经济支持，这些因素可能影响患者的康复速度。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并采用更严格的随机对照试验设计，以验证HBOT在孢子丝菌病治疗中的疗效和安全性。

总体而言，本研究为HBOT在孢子丝菌病治疗中的应用提供了重要的临床证据。研究结果表明，HBOT能够显著缩短治愈时间，提高治疗效果，并减少对额外抗菌药物的依赖。这些发现不仅为临床医生提供了新的治疗思路，也为公共卫生政策制定者提供了参考依据。然而，要实现HBOT在孢子丝菌病治疗中的广泛应用，仍需更多的研究支持，尤其是在不同HBOT参数对治疗效果的影响方面。此外，还需要探讨如何将HBOT纳入现有的治疗指南，以确保其在临床实践中的有效实施。