替尔泊肽诱发抗利尿激素不适当分泌综合征致癫痫发作的病例分析

《JCEM Case Reports》：Tirzepatide-Induced Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) Presenting With Seizures

本刊推荐：GLP-1受体激动剂替尔泊肽在糖尿病和减重治疗中应用日益广泛，但其致低钠血症风险认知不足。本文报道一例63岁女性使用替尔泊肽4天后发生癫痫，实验室检查符合SIADH诊断标准。停药及限水处理后血钠恢复正常，提示需警惕该类药物的电解质紊乱风险。

　　

随着糖尿病和肥胖症的全球流行，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及其新型双靶点药物在临床中的应用日益广泛。替尔泊肽(Mounjaro)作为首款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1受体双重激动剂，凭借其显著的降糖和减重效果备受关注。然而，药物广泛应用的同时，其潜在不良反应的认知仍存在空白。尽管胃肠道反应已被充分认识，但电解质紊乱特别是低钠血症的报道极为罕见，而由此引发的严重神经系统并发症更需引起临床警惕。

《JCEM Case Reports》最新报道的病例研究通过详实的临床数据，揭示了替尔泊肽诱发抗利尿激素不适当分泌综合征(SIADH)并导致癫痫发作的罕见不良反应。研究人员采用临床病例分析的方法，对一例63岁女性患者进行完整的诊断评估和治疗随访。通过系统的实验室检查（包括血清电解质、渗透压、尿渗透压和尿钠测定）和影像学检查（头颅CT和MRI），结合详细的病史采集和鉴别诊断流程，明确了SIADH的诊断并排除其他病因。研究团队通过监测停药干预后的血钠变化趋势，证实了替尔泊肽与SIADH的因果关系。

病例展示

患者为63岁女性，无既往病史，为减重通过线上药房获取替尔泊肽。用药4天后出现两次强直-阵挛性癫痫发作，伴意识丧失、舌咬伤和发作后意识模糊。神经系统检查无局灶性缺损，生命体征稳定，血容量正常。实验室检查显示严重低钠血症（血钠122 mmol/L），血清渗透压降低（256 mOsm/kg），而尿渗透压（535 mOsm/kg）和尿钠（67 mmol/L）显著升高，符合SIADH诊断标准。甲状腺功能（TSH）、肾上腺功能（晨间皮质醇）和肾功能均正常，头颅影像学检查未见异常。

诊断评估

研究团队通过系统的鉴别诊断排除了脑性耗盐综合征、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退和肾功能衰竭等其他低钠血症病因。根据用药时间与症状出现的密切关联性（4天），结合典型的SIADH生化特征，最终诊断为替尔泊肽诱导的SIADH。该病例的特殊性在于患者无传统SIADH危险因素，增强了药物因果关联的论证力度。

治疗与转归

立即停用替尔泊肽并实施每日1.5升液体限制方案。血钠水平在5天内逐渐回升至134 mmol/L，期间未再出现癫痫发作。2周后门诊随访显示血钠稳定在正常范围，无神经系统后遗症。患者被告知禁止再次使用替尔泊肽。

机制探讨

研究指出GLP-1受体激动剂可能通过多重机制诱发SIADH：一方面，药物引起的恶心感和胃排空延迟可刺激抗利尿激素(ADH)分泌；另一方面，肠促胰岛素可能直接参与下丘脑-垂体水平的水盐平衡调节。尽管低钠血症是SIADH的已知并发症，但替尔泊肽特异性报道尚属罕见。既往GLP-1受体激动剂相关电解质紊乱和急性肾损伤的报道支持了此类药物的类效应可能性。

研究意义

本病例首次系统证实替尔泊肽与SIADH的因果关系，为临床安全用药提供重要警示。尤其值得注意的是，该不良反应发生在无传统危险因素的健康个体，且潜伏期短（4天），提示需要加强用药监测。研究者建议在启动GLP-1受体激动剂治疗，特别是超说明书用于减重时，应进行基线电解质评估和早期监测。及时识别低钠血症并采取停药干预可有效预防严重神经系统并发症。

该研究通过严谨的临床观察和逻辑论证，为GLP-1受体激动剂类药物安全性谱补充了关键证据，推动临床医生在追求疗效的同时更加注重电解质监测，对保障用药安全具有积极意义。