退伍军人健康管理局中不同种族前列腺癌患者对Relugolix的治疗模式及PSA反应差异的真实世界研究

《Advances in Therapy》：Retrospective Analysis of Racial Differences in Treatment Patterns and Prostate-Specific Antigen Responses Among Patients with Prostate Cancer Treated with Relugolix in the Veterans Health Administration

本文针对口服雄激素剥夺疗法（ADT）Relugolix在真实世界中的治疗模式和前列腺特异性抗原（PSA）反应数据缺乏的问题，研究人员开展了回顾性研究，比较了黑人与白人患者的治疗差异。结果显示两组患者对Relugolix的依从性均超过90%，PSA反应率与临床试验结果相当（87.2%患者达到PSA下降≥50%），但黑人患者停药风险更高（HR=1.61）。该研究为口服ADT的临床应用提供了重要循证依据。

　　

前列腺癌作为美国男性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗方式的选择直接影响患者生存质量。雄激素剥夺疗法（ADT）是晚期前列腺癌系统治疗的基石，传统注射型促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂虽广泛应用，但存在初始睾酮激增导致症状 flare（如骨痛、尿路梗阻）以及心血管事件风险增加等局限。2019年获批的口服GnRH拮抗剂Relugolix通过避免睾酮 surge 机制，在III期HERO临床试验中展现出优于亮丙瑞林的快速去势效果和心血管安全性。然而，临床试验的严格管控环境与真实临床实践存在差异，特别是针对不同种族人群的治疗依从性和疗效差异的数据尚属空白。美国少数族裔（尤其是黑人）在口服药物依从性方面普遍存在劣势，而前列腺癌诊疗中的种族差异问题也备受关注。为此，研究者利用全美最大综合医疗系统——退伍军人健康管理局（VHA）的数据，开展了这项聚焦种族差异的真实世界研究。

本研究采用回顾性队列设计，基于VHA医疗数据库2006-2023年数据，筛选出507名接受Relugolix治疗的前列腺癌患者（黑人141例，白人313例）。通过药物治疗比（MPR）和用药覆盖比例（PDC）评估依从性，运用Kaplan-Meier法和Cox回归模型比较治疗中断、转换ADT和联合治疗的风险，并在ADT初治亚组中分析PSA反应（包括下降≥50%/≥90%及达到<0.2 ng/mL）。

患者特征

研究队列平均年龄74.2岁，72.2%为ADT初治患者，66.7%无已知转移灶。黑人患者较白人更年轻（71.7岁 vs. 75.3岁），且合并症负担更高（Charlson合并症指数2.3 vs. 1.6）。

治疗模式与持久性

Relugolix单药治疗占比68.2%，联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）方案占27.2%。中位随访12.2个月期间，黑人患者停药率（27.0% vs. 21.1%）和转换ADT比例（9.2% vs. 3.8%）显著高于白人，调整后风险比（HR）分别为1.61和2.65。联合治疗启动率无种族差异（11.3% vs. 10.5%）。

治疗依从性

12个月治疗期内，全体患者MPR和PDC中位数分别达92.6%和89.8%，黑人白人组间无显著差异（所有P>0.05）。

PSA反应

在ADT初治患者中，黑人与白人组的PSA下降≥50%比例均为87.2%，下降≥90%比例分别为69.2%和64.1%，PSA<0.2 ng/mL达标率为51.3% vs. 47.4%，均无统计学差异。

本研究首次在真实世界中验证了口服ADT Relugolix可持续维持高水平治疗依从性（>90%），且PSA反应率与临床试验结果高度一致。值得注意的是，尽管临床疗效指标相似，黑人群体表现出更高的治疗中断风险，提示需关注非临床因素（如医疗可及性、社会支持等）对治疗持久性的影响。作为目前唯一口服ADT选项，Relugolix为前列腺癌患者提供了更具灵活性的治疗选择，但需针对种族特异性障碍制定干预策略以实现治疗公平性。未来需延长随访时间以评估长期疗效，并开展与注射型ADT的直接对比研究。