综述：实体瘤肝转移立体定向放射治疗的个性化应用探索

《Cancer and Metastasis Reviews》：Towards a personalized utilization of stereotactic body radiotherapy for the management of liver metastases in solid tumors

本综述系统探讨了如何利用放射组学等无创技术评估肝转移瘤的免疫微环境异质性，并提出通过立体定向放射治疗（SBRT）选择性激活"冷"肿瘤的免疫应答，为个体化治疗提供新策略。文章重点分析了免疫抑制性肝微环境对疗效的影响及SBRT与免疫治疗的协同机制。

　　

肝转移瘤的免疫微环境特征

实体瘤肝转移与患者预后不良密切相关，这种不良影响部分源于肝部病灶中普遍存在的高度免疫抑制微环境。该环境往往导致肿瘤呈现"冷"免疫表型，表现为对免疫治疗的反应性降低。值得注意的是，肝转移瘤的免疫微环境具有高度复杂性和异质性，既存在肿瘤内部的异质化（ intra-tumor heterogeneity），也存在不同转移灶之间的差异（inter-tumor heterogeneity）。

传统评估手段的局限性

虽然多部位活检理论上能够评估这种异质性，但实际操作中存在侵入性强、耗时久、资源消耗大等局限。基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检技术虽能提供肿瘤基因组信息，却难以反映特定病灶的免疫景观。个体层面免疫微环境评估的精准度不足，直接导致了免疫治疗反应的差异性。

放射组学的突破性应用

近年来，放射组学（radiomics）技术为肝转移的个体化治疗带来了新机遇。通过医学影像定量分析，放射组学特征可无创评估单个病灶的肿瘤纹理、异质性程度以及免疫细胞浸润状态（如CD8⁺效应T细胞的分布）。这种非侵入性评估方式为治疗策略的优化提供了重要依据。

SBRT的精准免疫调控作用

基于放射组学等工具的评估结果，立体定向放射治疗（SBRT）可被精准应用于特定肝转移灶。针对免疫"冷"肿瘤，SBRT能够通过诱导免疫原性细胞死亡等方式激活抗肿瘤免疫应答，从而改变肿瘤的免疫状态。这种定向放射治疗与免疫治疗的协同作用，为转化"冷"肿瘤为"热"肿瘤提供了新思路。

联合治疗的前景与挑战

本综述在系统阐述免疫治疗与放疗协同作用机制的基础上，重点探讨了肝部特殊免疫景观对治疗效果的制约因素。通过结合放射组学等无创工具，SBRT在改善肝转移患者预后方面展现出巨大潜力。未来需要进一步探索如何优化治疗序列、剂量分割方案以及生物标志物体系，以实现真正的个体化治疗。