用于肝脏肿瘤消融的可注射多功能水凝胶：包含超声标记剂和免疫调节剂——动物实验研究

《CardioVascular and Interventional Radiology》：Injectable Multifunctional Hydrogel Consisted of Ultrasonic Marker and Immune Adjust Agent in Liver Tumor Ablation: Animal Experiment’s Study

本研究旨在开发一种可注射、超声可见且具有免疫调节功能的 hydrogel（F127-MB@MSA-2），用于超声引导射频消融治疗。通过体外和体内实验验证其超声显影性和稳定性，并在荷瘤小鼠模型中证明其可增强消融后抗肿瘤免疫应答，减少促肿瘤细胞浸润，提高CD8+ T细胞比例。实验证实该凝胶能提升肿瘤消融精度及疗效。

　　

摘要

目的

在超声（US）引导的射频消融（RFA）过程中，需要一种简单且实时的方法来直接、精确地识别安全边界。此外，还需要调节消融后的免疫抑制微环境。本研究的目的是开发一种可注射、具有超声可见性的免疫调节水凝胶，用于肝脏肿瘤消融过程中的超声监测和辅助免疫调节。

方法

实验分为两个步骤进行。第一步：在体外牛肝中评估了这些标记物的超声可见性和稳定性，随后在比格犬体内进行动物实验。第二步：在小鼠体内肿瘤模型中评估具有免疫调节特性的特定超声标记物F127-MB@MSA-2在RFA后的抗肿瘤效果。

结果

在第一步中，测试了24种候选材料在牛肝中的超声可视化性能。其中，空气、5毫米金属棒、Pluronic F127水凝胶微泡（F127-MB）、聚 glycolic acid（PGA）可吸收缝线、超声耦合剂和海藻酸钙在体外和体内均表现出明显的超声可见性和持久的稳定性。在第二步中，证明了F127-MB@MSA-2在不完全RFA后对H22和CT26肿瘤模型的抗肿瘤效果。肿瘤流式细胞术和免疫荧光染色显示，F127-MB@MSA-2凝胶减少了促肿瘤细胞的浸润，同时增加了RFA后肿瘤内的CD8⁺ T细胞比例。

结论

通过动物模型，我们证明了在RFA前使用这种多功能凝胶（F127-MB@MSA-2）的可行性，这有助于准确消融肿瘤并增强抗肿瘤效果。

图形摘要