台湾患者中硝基酪氨酸修饰蛋白加合物水平升高及其与原发性干燥综合征、继发性干燥综合征合并类风湿关节炎严重程度之间的关联

硝基酪氨酸蛋白加合物及特异性自身抗体与原发性干燥综合征（pSS）疾病进展及向类风湿关节炎相关 Secondary Sjogren's综合征（RA-sSS）转变显著相关，机器学习整合NT蛋白加合物、自身抗体和传统生物标志物可提升早期诊断准确率。

　　

摘要

目的

原发性干燥综合征（pSS）是一种以腺体功能障碍为特征的自身免疫性疾病。硝基酪氨酸修饰（NT）蛋白加合物和抗NT肽加合物自身抗体的在疾病进展中的作用及其作为生物标志物的潜力尚未得到充分研究。在本研究中，我们评估了NT蛋白加合物、相关自身抗体及其与pSS患者疾病进展的关联，以及这些因素向伴有类风湿关节炎（RA-sSS）的继发性干燥综合征的转变。

方法

通过蛋白质组学和免疫测定法分析了血清中蛋白质、NT蛋白加合物以及针对新型pSS特异性成分C3（C3）^914–926和C4b结合蛋白α链（C4BPA）^336–353的自身抗体的水平。估算了比值比（ORs）的统计显著性，并评估了生物标志物组合的诊断性能。

结果

各组中的NT蛋白加合物水平逐渐升高，反映了氧化应激的增加。NT蛋白加合物水平升高（OR = 4.542）以及特定自身抗体水平降低（如IgA抗C3^914?926（OR = 12.503）、IgA抗C3^914?926 NT（OR = 12.758）、IgA抗C4BPA^336?353（OR = 15.962）、IgM抗C4BPA^336?353 NT（OR = 2.471）和IgG抗C4BPA^336?353 NT（OR = 5.302）被确定为pSS患者疾病进展的风险因素；特别是NT蛋白加合物（OR = 8.005）增加了疾病向RA-sSS的转变风险。LightGBM在区分pSS和健康对照组（HCs）方面表现最佳（AUC = 0.991），而XGBoost在区分pSS和RA-sSS方面表现最优秀（AUC = 0.876）。

结论

我们的研究结果表明，NT蛋白加合物水平升高可能预示着pSS患者疾病进展和向RA-sSS转变的风险增加。将NT蛋白加合物、自身抗体和传统生物标志物整合到机器学习模型中可能有助于提高干燥综合征的早期诊断。

关键点 • 硝基酪氨酸修饰蛋白加合物的水平升高可能是pSS及其向RA-sSS转变的重要生物标志物。 • 特定自身抗体（如IgA抗C3914-926、IgA抗C3914-926 NT、IgA抗C4BPA336-353、IgM抗C4BPA336-353 NT和IgG抗C4BPA336-353 NT）的水平降低与pSS疾病进展的风险增加相关。 • 将NT蛋白加合物、自身抗体和传统生物标志物整合使用可以提高干燥综合征的诊断准确性。

关键点 • 硝基酪氨酸修饰蛋白加合物的水平升高可能是pSS及其向RA-sSS转变的重要生物标志物。 • 特定自身抗体（如IgA抗C3914-926、IgA抗C3914-926 NT、IgA抗C4BPA336-353、IgM抗C4BPA336-353 NT和IgG抗C4BPA336-353 NT）的水平降低与pSS疾病进展的风险增加相关。 • 将NT蛋白加合物、自身抗体和传统生物标志物整合使用可以提高干燥综合征的诊断准确性。