从实验室到临床：2024年FASEB NAD+代谢与信号会议揭示NAD+治疗潜力与挑战

《Molecular Medicine》：From Bench to Clinic: The 2024 FASEB Scientific Research Conference on NAD Metabolism and Signaling

本刊推荐：为解决NAD+代谢机制不明和临床应用标准缺失的问题，研究人员在2024年FASEB会议上围绕NAD+前体（NR/NMN）、消耗酶（SARM1/Sirtuins）和信号分子（NAADP/cADPR）开展多学科研讨。会议明确了个体差异性、给药途径和生物标志物是临床转化的关键挑战，为神经退行性疾病、癌症和代谢紊乱的NAD+靶向治疗提供了路线图。

　　

在生命科学领域，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）作为细胞能量代谢的核心分子，近年来因其在衰老、神经退行性疾病和癌症中的调控作用而备受关注。随着研究发现NAD⁺水平随年龄增长而下降，补充NAD⁺前体如烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为延缓衰老和相关疾病的潜在策略。然而，NAD⁺代谢途径的复杂性、个体对补充剂的响应差异以及临床应用的标准化问题，仍是该领域面临的主要挑战。

为推进NAD⁺研究的临床转化，2024年8月25日至29日，美国实验生物学联合会（FASEB）在葡萄牙里斯本举办了“NAD⁺代谢与信号”科学研讨会。会议由Andreas H. Guse、Santina Bruzzone、Michael O. Hottiger和Xiaolu A. Cambronne教授组织，汇集了来自20多个国家的120余名学者，涵盖化学、细胞生物学、临床医学等多学科方向。会议通过31场特邀报告、28场短报告和专题论坛，系统探讨了NAD⁺在癌症耐药性、神经退行性病变、心血管健康等领域的最新进展，并特别设置了“NAD⁺健康成果论坛：行动呼吁”专家讨论会，旨在推动基础研究向临床应用的转化。

本研究主要通过多学科会议交流整合NAD⁺领域的最新发现。关键技术方法包括：利用质谱技术检测NAD⁺代谢组（如NAD⁺、NADH、NAADP等）；通过磷磁共振波谱（³¹P-MRS）和质子磁共振波谱（¹H-MRS）进行无创体内NAD⁺定量；应用基因组学/蛋白质组学等“-组学”方法分析个体差异；基于临床队列（如帕金森病患者、线粒体肌病患者）开展NAD⁺前体干预试验；利用细胞和动物模型研究SARM1（Sterile alpha and TIR motif containing 1）等NAD⁺消耗酶的作用机制。

NAD⁺与耐药性癌症

会议提出靶向NAD⁺生物合成与消耗对抗耐药癌症的新策略。Santina Bruzzone、Valentina Audrito等的研究显示，抑制NAD⁺生物合成通路可削弱肿瘤细胞活力；Sridevi Challa、Alejandro Vaquiro等则发现多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）等NAD⁺消耗酶在肿瘤发生中有新功能。

细胞内调控

Xiaolu Cambronne、Gerta Hoxhaj等报道了NAD⁺代谢的区室化调控机制，Ilya Osterman和Karla L. Feijs-Zaja则揭示了NAD⁺在细菌免疫和RNA修饰中的新作用。

心血管健康

研究发现Sirtuins、ADP-核糖基转移酶和SARM1通过消耗NAD⁺参与心血管调节。Roger Ottenheijm提出了NAADP介导钙释放的新模型，而Ann Chiao和Joseph A. Baur则强调了心脏NAD⁺生物合成的重要性。

神经退行性变

Deborah Toiber、Yong Juan Zhao等证实SIRT6和SARM1在神经退行模型中的关键作用。Charalampos Tzoulis报告了NAD⁺前体在沃纳综合征、共济失调和帕金森病临床试验中的初步积极结果。

炎症、感染与免疫

Andreas Guse、Jonathan Marchant等深入探讨了NAADP信号机制，而Ryoichi Sugisawa、Claudia Chini则发现SARM1、CD38等酶在先天免疫中的新功能。

生理与衰老

Melanie McReynolds、Shin-ichiro Imai等指出衰老过程中NAD⁺代谢的动态变化，Charles Brenner、Eija Pirinen则揭示了NAD⁺在妊娠、肝再生等生理过程的作用。

NAD⁺健康成果论坛核心共识

专家讨论会由David Katz博士主持，小组就NAD⁺临床转化达成多项共识：个体差异性和NAD⁺响应异质性是实现精准医疗的主要障碍；缺乏头对头临床试验比较不同前体（NR、NMN、烟酸等）的疗效；给药途径（口服、静脉注射等）显著影响组织特异性NAD⁺提升效果；目前尚无足够证据支持对普通人群推荐NAD⁺补充剂，但在线粒体疾病等罕见病中潜力明确；亟需开发动态监测NAD⁺及其第二信使（如cADPR）的生物标志物技术。

本研究通过整合多学科前沿成果，明确了NAD⁺信号通路在疾病治疗中的关键靶点，并为临床实践提供了路线图。论坛强调，未来需通过大规模Ⅲ期临床试验验证NAD⁺干预在特定疾病（如帕金森病、线粒体肌病）中的疗效，并建立基于生物标志物的个体化治疗策略。随着2026年FASEB会议的筹备，NAD⁺研究有望在机制探索和临床转化间实现更紧密的衔接，最终为人类健康寿命的延长提供新范式。