慢性子宫内膜炎在反复种植失败与复发性流产中的临床意义：一项基于CD138免疫组化的回顾性队列研究

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Between evidence and expectation: a retrospective cohort study on chronic endometritis in repeated implantation failure and recurrent pregnancy loss

本研究针对慢性子宫内膜炎（CE）在反复种植失败（RIF）和复发性流产（RPL）患者中的诊断标准不统一、筛查时机不明及治疗效益争议等问题，通过回顾性分析511例子宫内膜活检样本（RIF 392例，RPL 119例），采用CD138免疫组化检测血浆细胞。结果发现RPL组CE患病率（39.5%）显著高于RIF组（25.0%），但CE发生率与既往胚胎移植或流产次数无显著关联；仅RPL组既往剖宫产史使CE风险增加2.5倍（OR 2.5, 95% CI 1.14-7.84）。CE治疗后与正常内膜组妊娠结局无显著差异。研究提示常规CE筛查价值有限，需规范诊断标准并谨慎使用抗生素治疗。

　　

在辅助生殖技术日益普及的今天，反复种植失败（RIF）和复发性流产（RPL）如同两道难以逾越的鸿沟，让无数期盼新生命的家庭陷入困境。其中，慢性子宫内膜炎（CE）这一隐匿的炎症状态，近年来被推至风口浪尖——它如同子宫内的“隐形杀手”，既无明显症状，又可能通过破坏内膜容受性而影响胚胎着床与发育。然而，关于CE的诊断标准、筛查时机及治疗必要性，学界却存在巨大分歧：有的研究宣称CE在RIF患者中检出率高达66%，治疗后妊娠率显著改善；另一些大规模分析却认为其与不良妊娠结局无关。这种争议直接导致临床实践的混乱：国际指南明确反对常规CE检测，而许多生殖中心仍将其作为“标配”检查。正是在这样的背景下，Julia Lastinger团队展开了这项旨在厘清CE临床价值的关键研究。

研究人员通过回顾性分析2016至2024年间某大学医院生殖中心的511例子宫内膜活检数据，其中RIF患者392例（定义为两次及以上优质囊胚移植未孕），RPL患者119例（两次及以上临床妊娠流产）。所有活检均在自然周期卵泡期（月经第6-10天）进行，采用CD138免疫组化染色检测血浆细胞，以＞5个/10高倍视野为CE诊断标准。阳性患者接受多西环素200mg/日×14天方案治疗，并追踪后续妊娠结局。通过贝叶斯逻辑回归分析CE风险因素，比较不同移植/流产次数组的CE患病率，并评估治疗对妊娠率（PR）、临床妊娠率（CPR）、流产率及活产率（LBR）的影响。

子宫CD138表达在RIF与RPL患者中的差异

RPL组CE患病率（39.5%）显著高于RIF组（25.0%），且血浆细胞计数中位数更高（6 vs. 3个/10HPF）。这提示RPL患者内膜炎症状态可能更为突出，但二者病理机制或存在本质差异。

慢性子宫内膜炎的危险因素分析

在RIF组中，年龄、体重指数（BMI）、流产史等均未显示与CE显著相关；而RPL组中，既往剖宫产史使CE风险增加2.5倍（95% CI 1.14-7.84），这可能是手术创伤导致内膜修复异常或瘢痕缺陷引发持续性炎症所致。该发现为针对性筛查提供了唯一明确的风险指标。

胚胎移植失败次数与CE患病率的关系

无论是2次、3次或≥4次移植失败，CE患病率均无显著差异（32.2% vs. 21.3% vs. 24.7%）。亚组分析进一步显示，在2次或3次移植失败后接受CE治疗的患者，其妊娠结局与内膜正常组无统计学差异。这表明CE并非导致移植失败累积性恶化的关键因素。

流产次数与CE患病率的关联

类似地，RPL患者中CE患病率不随流产次数增加而上升（2次流产后44.2%，3次后51.4%，≥4次后57.1%）。即便将CD138阈值提高至10或20个/HPF以定义“重度CE”，仍未见显著趋势。这挑战了“反复流产会加重内膜炎症”的传统假设。

诊断标准异质性对结果的影响

研究特别探讨了不同CD138阈值（5、10、20个/HPF）对CE患病率判断的影响，发现即便采用更严格标准，CE与生殖失败次数仍无关联。这凸显了当前诊断标准不统一对研究可比性的严重干扰。

本研究通过大样本数据证实，CE患病率与RIF/RPL的严重程度（表现为失败次数）无直接关联，且抗生素治疗未能改善妊娠结局。唯一确定的危险因素——RPL合并剖宫产史——为个体化筛查提供了线索。这些发现对过度医疗敲响警钟：在缺乏标准化诊断框架的前提下，盲目开展CE筛查可能导致抗生素滥用与耐药性风险。未来亟需前瞻性研究明确CE的病理阈值与治疗获益人群，而现阶段临床实践应严格遵循指南，避免将CE作为RIF/RPL的“万能归因”。正如作者所言：“在证据与期望之间，我们更需要的是审慎而非盲目跃进。”