Na+/K+-ATP酶：在罗腾酮诱导的帕金森病模型中神经功能障碍中的关键作用

《Comparative Clinical Pathology》：The Na+/K+-ATPase: A Central Player in Neurological Dysfunction in Rotenone Model of Parkinson’s Disease

本研究通过不同给药途径的罗托尼模型，探讨帕金森病表型严重程度与氧化应激介导的Na+/K+-ATP酶失活的相关性。实验显示，不同给药途径导致脑区特异性酶活性下降和氧化损伤，腹腔给药效果最差，证实PD表型与氧化损伤及酶失活正相关。

　　

摘要

已有研究表明，帕金森病（PD）中存在脑膜Na⁺/K⁺-ATP酶的失活现象，尽管其因果关系尚未完全明确。在本研究中，我们利用罗滕酮（rotenone）建立的PD模型进一步探讨了这一现象，并利用不同给药途径下的罗滕酮毒代动力学特性，来研究疾病表型严重程度与氧化应激介导的酶失活之间的关联。为了比较不同给药途径的效果，我们将200–250克的雄性Wistar白化大鼠随机分为四组（每组四只动物），分别为对照组、口服组、腹腔注射组（IP）和皮下注射组（SC）。各组分别通过口服（50 mg/kg）、腹腔注射（3 mg/kg）和皮下注射（3 mg/kg）途径给予罗滕酮，而对照组则接受溶剂（2% DMSO + 98% 生理盐水，0.85%）。当PD症状开始加重时（即罗滕酮给药后7天），停止给药，并通过评估动物的运动功能和体重来评价治疗效果。我们对五个不同脑区（大脑皮层、小脑、中脑、纹状体和海马体）进行了氧化应激的生化检测，包括总硫醇水平、脂质过氧化以及Na⁺/K⁺-ATP酶活性。结果显示，不同给药途径会导致特定脑区的酶活性丧失和氧化应激程度不同，其中腹腔注射途径造成的损伤最为严重。研究结果清楚地表明，PD症状的严重程度与氧化损伤及Na⁺/K⁺-ATP酶的失活呈正相关。

已有研究表明，帕金森病（PD）中存在脑膜Na⁺/K⁺-ATP酶的失活现象，尽管其因果关系尚未完全明确。在本研究中，我们利用罗滕酮建立的PD模型进一步探讨了这一现象，并利用不同给药途径下的罗滕酮毒代动力学特性，来研究疾病表型严重程度与氧化应激介导的酶失活之间的关联。为了比较不同给药途径的效果，我们将200–250克的雄性Wistar白化大鼠随机分为四组（每组四只动物），分别为对照组、口服组、腹腔注射组（IP）和皮下注射组（SC）。各组分别通过口服（50 mg/kg）、腹腔注射（3 mg/kg）和皮下注射（3 mg/kg）途径给予罗滕酮，而对照组则接受溶剂（2% DMSO + 98% 生理盐水，0.85%）。当PD症状开始加重时（即罗滕酮给药后7天），停止给药，并通过评估动物的运动功能和体重来评价治疗效果。我们对五个不同脑区（大脑皮层、小脑、中脑、纹状体和海马体）进行了氧化应激的生化检测，包括总硫醇水平、脂质过氧化以及Na⁺/K⁺-ATP酶活性。结果显示，不同给药途径会导致特定脑区的酶活性丧失和氧化应激程度不同，其中腹腔注射途径造成的损伤最为严重。研究结果清楚地表明，PD症状的严重程度与氧化损伤及Na⁺/K⁺-ATP酶的失活呈正相关。