综述：未折叠蛋白反应：人类真菌病原体中内质网应激与致病性的关键协调因子

《Current Clinical Microbiology Reports》：Unfolded Protein Response: a Key Coordinator of Endoplasmic Reticulum Stress and Pathogenicity in Human Fungal Pathogens

本综述系统阐述了未折叠蛋白反应（UPR）在人类真菌病原体应对内质网（ER）应激及致病过程中的核心作用。文章重点探讨了UPR与内质网相关降解（ERAD）、内质网蛋白质质量控制（ERQC）的协同网络，揭示了其通过调控糖蛋白加工、分泌及细胞壁完整性介导真菌适应宿主压力、免疫逃逸和毒力的新机制，为针对该通路开发新型抗真菌疗法、克服耐药性提供了理论依据。

　　

Abstract

Purpose of Review

未折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response, UPR）对于在应激条件下维持内质网（Endoplasmic Reticulum, ER）稳态至关重要。在真菌病原体中，UPR不仅参与蛋白质折叠和降解，还与应激耐受、免疫逃逸以及毒力密切相关。本综述旨在探讨UPR的功能意义及其与内质网相关降解（ER-associated Degradation, ERAD）和内质网蛋白质质量控制（ER-protein Quality Control, ERQC）在临床相关真菌病原体中的协同作用。

Recent Findings

核心UPR调节因子通过调控糖蛋白加工、分泌过程和细胞壁完整性，介导真菌对宿主施加的应激环境的适应。靶向UPR、ERAD或ERQC的组分能够增强真菌对抗真菌药物的敏感性，并破坏其致病过程。然而，进化上保守和分化的UPR组分的精确分子作用、UPR与其他应激反应通路的整合、以及对病原体特异性探索以理解其独特适应性和调控机制的需求，仍有待阐明。

Summary

理解UPR–ERAD–ERQC网络揭示了真菌病原体新的治疗脆弱性。对这些通路进行药理学干预可能增强抗真菌疗效，并有助于应对日益增长的耐药性问题。