综述：被忽视的具有抗癌特性的药物

《Current Oncology Reports》：The Expendables: Overlooked Medications with Anti-Cancer Properties

本综述系统梳理了已获批非癌症适应症的“可弃置”药物在肿瘤治疗中的再定位（Drug repositioning）潜力。通过剖析全反式维甲酸（ATRA）、砷剂、沙利度胺及抗生素等成功案例，揭示了药物重定位策略在加速抗肿瘤新药开发、应对癌症高死亡率挑战方面的巨大价值，为靶向明确的抗肿瘤化合物挖掘提供了新视角。

　　

Abstract

Purpose of Review

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一。开发新型抗癌药物的过程漫长而艰巨。因此，额外的药物开发策略可能涉及药物重定位（Drug repositioning），即识别那些在肿瘤治疗领域曾被视作“可弃置”的已获批药物的新用途。事实上，已有一些药物被证明可以拓展应用于肿瘤学领域，并获得了美国食品和药物管理局（FDA）针对恶性疾病的批准，尽管它们最初是为其他病症开发的。

Recent Findings

这些药物包括：全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA），最初被批准作为治疗光老化的局部用药，后在急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）中显示出显著疗效；砷剂（arsenic），一种以用作杀人毒药而闻名的化合物，在APL中表现出卓越的活性；沙利度胺（thalidomide），一种有着不光彩过去的药物（曾用于孕妇导致严重胎儿肢体畸形），现已被批准用于治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma）；以及抗生素阿莫西林（amoxicillin）、克拉霉素（clarithromycin）和甲硝唑（metronidazole），这些药物可以导致由幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染触发的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）完全消退。此外，还有大量化合物可能被重新定位，包括但不限于抗炎药、抗感染化合物（抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫剂）、自主神经系统调节剂，以及他汀类药物（statins）或二甲双胍（metformin）等常用药物，临床前和临床研究均已证明它们具有抗癌特性。

Summary

随着分子技术的进步以及我们对癌症生物学理解的加深，药物重定位策略或可应用于那些已用于非恶性疾病治疗且靶点明确的抗肿瘤化合物。