综述：儿童和青少年SARS-CoV-2感染后持续性神经系统后遗症

《Infection》：Persistent neurological sequelae in children and adolescents after SARS-CoV-2: a scoping review

本综述系统评估了儿童及青少年长新冠（Long COVID-19）相关的持续性神经系统症状。遵循PRISMA-ScR指南，分析33项研究（2020.9-2024.9）发现，主要后遗症为疼痛及感觉异常（81.5%）、睡眠障碍（15.9%）和认知困难（2.4%）。全球患病率因评估方式差异显著（问卷：0.4%-34%；临床评估：1.8%-83.14%），11-16岁免疫正常儿童风险更高，提示需在卫生决策中重点关注。

　　

摘要

目的

过去五年间，COVID-19不仅是卫生规划的重点，也是临床研究的热点。然而，全球COVID-19大流行的沉重负担源于急性疾病发作、相关防控措施以及已记录在案的持续性致残症状所引发的关键阶段后果。调查对儿童和青少年的全球纵向影响，将为未来制定针对该人群需求的卫生政策提供信息。本综述旨在报告儿童和青少年SARS-CoV-2感染后持续性神经系统后遗症的表现谱。

方法

为此，我们遵循系统评价和Meta分析扩展版范围综述（PRISMA-ScR）的报告指南，进行了一项范围综述。我们检索了PubMed、Google Scholar、Web of Science、Cochrane Library和世界卫生组织（WHO）COVID数据库中的同行评审文章，以识别关于儿童和青少年长新冠（Long COVID-19）神经系统体征/症状的相关文献。检索时间范围为2020年9月至2024年9月。

结果

我们对33项研究进行分析的结果发现，长新冠相关的神经系统体征/症状主要为：疼痛和感觉问题（N = 74,612/91,543；81.5%），其次是睡眠障碍（N = 14,630/91,543；15.9%）和认知困难（N = 2,274/91,543；2.4%）。基于在线问卷数据，长新冠神经系统体征/症状的全球患病率估计在0.4%（20/5,032；95% CI = 2.1–3%）到34%（27/79）之间；而基于患者临床评估，其患病率则在1.8%（4/215）到83.14%（74/89；95%CI = ?0.12; 0.30）之间波动。长新冠相关的神经系统体征/症状在11至16岁年龄组更为常见。具有免疫正常特征的儿童发生长新冠相关神经系统体征/症状的风险更高。

结论

我们的结果表明，与COVID-19相关的持续性神经系统体征/症状在儿童和青少年中造成了相当大的负担，应在医疗保健决策中予以考虑。

正文

研究背景与意义

SARS-CoV-2病毒引发的COVID-19大流行已持续五年，其对全球健康的深远影响逐渐显现，不仅限于急性感染期，更延伸至恢复期后的长期健康问题，即“长新冠”或“新冠病毒感染后状况”。儿童和青少年作为特殊群体，其感染后的长期健康结局日益受到关注。尽管该年龄段急性感染症状通常较轻，但越来越多的证据表明，部分感染者会经历持续数周甚至数月的多种症状，其中神经系统后遗症尤为突出，可能对学习、发育和生活质量产生重大影响。因此，系统梳理儿童和青少年长新冠神经系统表现的现有证据，对于了解疾病负担、指导临床管理和制定公共卫生政策至关重要。

研究方法与过程

本研究采用范围综述的方法，旨在系统映射该领域现有证据的范围、性质和特征。严格遵循PRISMA-ScR报告规范，确保了研究过程的透明性和可重复性。研究团队系统检索了五大权威数据库（PubMed、Google Scholar、Web of Science、Cochrane Library、WHO COVID数据库），时间跨度为新冠疫情全球关注后的一年（2020年9月）至近期（2024年9月），以捕捉最新的研究进展。纳入标准聚焦于报道儿童和青少年（≤18岁）SARS-CoV-2感染后出现持续性（通常定义为感染后持续超过12周）神经系统体征和/或症状的同行评议文章。

主要研究发现

对最终纳入的33项研究进行综合分析，揭示了长新冠在儿童青少年神经系统方面的主要表现谱。数据显示，疼痛和感觉问题是绝对主导的症状，在汇总的91,543例报告症状中占74,612例，比例高达81.5%。这包括头痛、肌肉疼痛、异常感觉等。其次是睡眠障碍，占比15.9%（14,630/91,543），如失眠、嗜睡、睡眠节律紊乱等。认知困难虽然相对比例较低（2.4%，2,274/91,543），但其对学龄儿童的学习和日常生活影响显著，常表现为“脑雾”（brain fog）、注意力不集中、记忆力下降等。

值得注意的是，不同研究报道的患病率存在巨大差异。基于便捷的在线问卷调查所得患病率范围极宽，从最低的0.4%到最高的34%。这种差异可能源于问卷设计、回收率、回忆偏倚以及研究对象来源（如社区样本 vs 特定患者群体）等因素。相比之下，通过临床医生评估或标准化患者评估工具获得的数据，其患病率范围（1.8% 至 83.14%）同样显示出显著异质性，这反映了诊断标准、随访时间、纳入人群的疾病严重程度（如是否包含急性期住院患者）以及当地医疗实践的不同。高至83.14%的患病率提示在特定临床随访人群中，神经系统后遗症可能非常普遍。

流行病学特征分析指出，11至16岁的青少年是出现长新冠神经系统症状的高发年龄段。这一发现可能与青春期生理和心理变化的特殊性，以及该年龄段更易准确报告主观症状有关。一个看似矛盾但重要的发现是，免疫正常（immunocompetent）的儿童似乎比免疫功能低下的儿童面临更高的长新冠神经系统症状风险。其原因尚不完全明确，推测可能与免疫正常个体感染后可能引发更强烈的或失调的免疫反应和炎症过程，从而对神经系统产生持续影响有关。

研究结论与展望

本范围综述综合现有证据表明，儿童和青少年在SARS-CoV-2感染后确实存在不容忽视的持续性神经系统后遗症负担，主要表现为疼痛、睡眠障碍和认知问题。患病率估计值因研究方法而异，但即使在保守估计下，其绝对人数也相当可观，尤其对青少年群体和免疫正常儿童需给予特别关注。这些发现强烈提示，在制定针对儿童青少年的COVID-19长期管理策略和卫生资源配置时，必须将神经系统后遗症的筛查、诊断、管理和支持作为核心组成部分。未来研究需要进一步标准化定义和评估工具，开展更长时间的高质量随访研究，并深入探索其潜在的生物学机制，为有效的预防和干预措施提供依据。