难治性多发性骨髓瘤：诊断和风险分层的进展，以及不断演变的治疗策略

《International Journal of Hematology》：Smoldering multiple myeloma: advances in diagnosis and risk stratification, and evolving therapeutic strategies

浆细胞骨髓瘤（SMM）作为多发性骨髓瘤（MM）的前驱阶段，其诊断标准（如SLiM-CRAB框架）和风险分层模型（Mayo 20/2/20、IMWG修订版）的进步显著提升了与MM的区分及预后预测。基因与免疫学研究揭示了疾病进展的关键驱动因素及克隆演化规律，指导了靶向治疗（如来那度胺、达雷木单抗）和深度缓解策略（GEM-CESAR、ASCENT试验）。但长期生存获益和毒性风险仍需验证，CAR-T（CAR-PRISM）及抗体疗法（ImmuoPRISM）等新疗法在探索中，强调个体化治疗平衡风险与获益。

　　

摘要

冒烟型多发性骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma，SMM）是意义未明的单克隆丙种球蛋白病（Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance）和症状性多发性骨髓瘤（Symptomatic Multiple Myeloma，MM）之间的一个异质性前驱阶段。诊断标准的进步，尤其是SLiM-CRAB框架的采用，提高了SMM与MM之间的区分度，降低了误分类的风险。当前的风险分层模型，如Mayo 20/2/20标准和国际多发性骨髓瘤工作组的改进版本，结合了静态和动态生物标志物，以更准确地预测疾病进展。基因组学和免疫学研究进一步揭示了疾病演变的关键驱动因素、克隆进化模式以及免疫失调机制，这些发现可能为治疗决策提供依据。临床试验表明，早期使用来那度胺（lenalidomide）或达妥珠单抗（daratumumab）可以延缓疾病进展。相比之下，GEM-CESAR和ASCENT试验中使用的强化多药治疗方案实现了较高的最小残留病阴性率，并显示出治愈潜力。然而，这些策略的长期生存益处仍不确定，且无症状患者出现毒性的风险需要谨慎评估。正在进行的研究，包括CAR-PRISM和ImmunoPRISM，正在评估针对高风险SMM的细胞疗法和抗体疗法。总体而言，这些进展凸显了需要制定精细、个性化的治疗方案，以平衡SMM管理中的利弊。