COMT抑制剂在帕金森病中的安全性：一项关于托卡朋（Tolcapone）、恩他卡朋（Entacapone）和奥卡朋（Opicapone）不良事件的IV期比较研究

《Journal of Neural Transmission》：Safety of COMT-inhibitors in parkinson’s disease: a phase-IV comparative study on adverse events of Tolcapone, Entacapone and Opicapone

COMT抑制剂（Tolcapone、Entacapone、Opicapone）在晚期帕金森病中改善运动功能，但安全性差异影响临床决策。本研究基于2018-2023年销售及FDA报告数据，通过标准化单位、市场份额和暴露调整的OR值（Fisher检验）比较三种药物的AE风险。结果显示Entacapone总AE和严重AE风险均最低（OR=0.0435-0.0872），其次是Tolcapone。药物利用趋势显示Entacapone市场份额显著领先（100倍于Opicapone）。建议开展前瞻性研究验证结果。

　　

摘要

儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂——托卡朋（Tolcapone）、恩他卡朋（Entacapone）和奥卡朋（Opicapone）——是用于治疗晚期帕金森病（PD）的辅助疗法，能够改善患者的运动控制能力。这些药物不同的安全性特征可能会影响临床决策和患者的用药依从性。本研究对这些药物报告的不良事件（AEs）进行了全面的描述性分析，并基于2018年至2023年的上市后不良事件报告和药品销售数据进行了安全性比较评估。分析采用了美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）的数据进行回顾性研究。不良事件按严重程度分类，并在不同COMT抑制剂之间进行了比较。通过零售和医院销售数据评估了药品的使用趋势，数据以标准单位和市场份额表示。不良事件发生率根据每日用药剂量的中位数进行了标准化处理。使用费希尔精确检验（Fisher’s exact test）对不良事件发生率之间的差异进行了统计比较。恩他卡朋的销量是奥卡朋的100倍，是托卡朋的1000倍。在调整药物暴露量后，恩他卡朋的总不良事件发生率显著低于奥卡朋（OR = 0.0435，p < 0.001）和托卡朋（OR = 0.1397，p < 0.001）。此外，托卡朋的不良事件风险也显著低于奥卡朋（OR = 0.3119，p < 0.001）。同样，恩他卡朋的严重不良事件发生率也显著低于奥卡朋（OR = 0.0732，p < 0.001）和托卡朋（OR = 0.0872，p < 0.001），表明其安全性特征更为优越。这是首次直接对比不同COMT抑制剂安全性的研究。恩他卡朋似乎是长期使用中最安全的COMT抑制剂，无论是严重不良事件还是非严重不良事件的风险都最低。需要进行一项长期的、前瞻性的临床试验来克服回顾性研究的局限性并验证这些发现。