1H-NMR代谢组学研究表明,虾青素纳米乳液通过促进能量和脂质代谢的恢复来减轻肝脏损伤

【字体: 时间:2025年11月02日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  开发astaxanthin纳米乳剂NEAX以克服水溶性差的问题,提升口服递送和肝靶向。实验显示NEAX显著增强肝抗氧化活性,并通过代谢组学揭示其促进能量和脂代谢恢复,抑制β-氧化,增加膜磷脂插入机制,首次阐明纳米递送系统对肝损伤的调控作用。结论:纳米乳剂提高疗效,推进肝保护疗法,验证代谢组学机制研究价值。

  

摘要

虾青素的治疗潜力受到其水溶性差的限制,这限制了其生物利用度和临床应用。为克服这一限制,开发了一种虾青素纳米乳液(NEAX),以增强其口服递送和肝脏靶向性。在肝毒性模型中通过生理参数进行疗效评估,并利用1H-NMR血清代谢组学数据通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行分析。Wistar大鼠在硫代乙酰胺诱导的肝损伤模型下(150 mg/kg,腹腔注射,每周两次,共6周),分别接受4周的口服虾青素(15 mg/kg),形式为油悬浮液(AX)或基于卵磷脂的NEAX。两种处理方法均降低了血清转氨酶水平,但只有NEAX显著增强了肝脏的抗氧化活性。与肝损伤和再生相关的生物标志物的代谢组学分析显示,AX和NEAX促进了相关变化。研究还发现,NEAX通过促进参与能量和脂质代谢的代谢物的恢复来逆转肝损伤,同时限制脂肪酸的β-氧化,并增加与肝再生过程中磷脂插入细胞膜相关的代谢物,这些作用在之前的研究中尚未在虾青素中发现。这些发现表明,纳米乳液递送系统增强了AX的治疗效果,推动了基于纳米制剂策略的肝保护疗法的发展。此外,这也突显了代谢组学在理解肝损伤机制及其治疗方面的潜力。

图形摘要

虾青素的治疗潜力受到其水溶性差的限制,这限制了其生物利用度和临床应用。为克服这一限制,开发了一种虾青素纳米乳液(NEAX),以增强其口服递送和肝脏靶向性。在肝毒性模型中通过生理参数进行疗效评估,并利用1H-NMR血清代谢组学数据通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行分析。Wistar大鼠在硫代乙酰胺诱导的肝损伤模型下(150 mg/kg,腹腔注射,每周两次,共6周),分别接受4周的口服虾青素(15 mg/kg),形式为油悬浮液(AX)或基于卵磷脂的NEAX。两种处理方法均降低了血清转氨酶水平,但只有NEAX显著增强了肝脏的抗氧化活性。与肝损伤和再生相关的生物标志物的代谢组学分析显示,AX和NEAX促进了相关变化。研究还发现,NEAX通过促进参与能量和脂质代谢的代谢物的恢复来逆转肝损伤,同时限制脂肪酸的β-氧化,并增加与肝再生过程中磷脂插入细胞膜相关的代谢物,这些作用在之前的研究中尚未在虾青素中发现。这些发现表明,纳米乳液递送系统增强了AX的治疗效果,推动了基于纳米制剂策略的肝保护疗法的发展。此外,这也突显了代谢组学在理解肝损伤机制及其治疗方面的潜力。

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