甲基迷迭香酸通过激活TGR5/AMPK信号通路减轻小鼠的心肌缺血-再灌注损伤

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Methyl rosmarinate alleviates myocardial ischemia–reperfusion injury in mice via triggering TGR5/AMPK signaling axis

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的氧化反应机制中，甲基 Rosmarine（MR）通过激活TGR5/AMPK信号轴改善心脏功能，减少CK-MB、LDH及心肌梗死面积，抑制炎症浸润、纤维化和凋亡，修复线粒体结构并降低ROS和MDA含量。TGR5过表达或敲低验证了该轴的作用。

　　

摘要

心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）的关键机制是氧化反应，而甲基迷迭香酸（MR）具有很强的抗氧化作用，但其在中枢中的作用尚未被报道。在通过尾静脉注射AV-TGR5和AV-sh-TGR5约3周后，将MR进行腹腔注射，并在3小时后通过冠状动脉结扎建立MIRI模型。利用PowerLab系统评估小鼠的心脏功能。通过试剂盒、TCC、HE、Masson和TUNEL染色检测心肌组织的病理损伤。利用TEM、DHE和试剂盒评估氧化应激和线粒体损伤。通过Western blot检测TGR5/AMPK轴蛋白的水平。MR提高了LVDP、+dp/dtmax和?dp/dtmax的值，并显著降低了LVEDP值、CK-MB和LDH的含量以及心肌梗死面积。MR干预后，小鼠心肌纤维的正常结构得以保持；炎症细胞浸润、心肌纤维化和细胞凋亡显著减少；线粒体肿胀和空泡变性及损伤得到改善。MR还显著降低了ROS和MDA的含量，并增加了TGR5和p-AMPK的水平。TGR5过表达后，心脏功能进一步增强；心肌病理损伤、氧化应激和线粒体损伤显著改善；CK-MB和ROS的含量再次下降；TGR5和p-AMPK蛋白的表达再次增加。TGR5敲低后，上述指标显著逆转。MR通过激活TGR5/AMPK信号轴，减少线粒体损伤和氧化应激，从而缓解MIRI。