二苯二硒化物能够增强抗氧化活性并减少细胞凋亡，从而为暴露于二乙基亚硝胺的Wistar大鼠提供肝肾保护

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Diphenyl diselenide promotes antioxidant activity and reduces apoptosis, offering hepatorenal protection in Wistar rats exposed to diethyl nitrosamine

Den致肝肾损伤可通过氧化应激、炎症及脂代谢紊乱引发，DPDS（3/5 mg/kg）口服21天显著减轻肝肾损伤，抑制氧化炎症反应，改善抗氧化酶活性及脂代谢，调控Bax/Bcl2比值和p53表达，证实其保护作用。

　　

摘要

二乙基亚硝胺（DEN）是一种强效的致癌物和肝毒素，通过引发氧化应激、炎症、血脂异常和细胞凋亡来导致多器官损伤。本研究探讨了合成有机硒化合物二苯二硒化物（DPDS）在减轻DEN引起的肝肾毒性方面的保护作用。实验大鼠每天口服玉米油和DPDS（3毫克/千克或5毫克/千克），持续21天，并在第15天给予一次DEN（200毫克/千克）腹腔注射。随后采集血清和组织（肝脏和肾脏）样本进行生化和组织学检测。研究结果表明，DEN显著增加了肝脏和肾脏损伤的生物标志物水平（p 0.05），包括碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、血清肌酐、尿素以及血脂异常指标；同时还提高了氧化炎症相关标志物（髓过氧化物酶、一氧化氮和黄嘌呤氧化酶）的水平。此外，DEN降低了抗氧化活性（p 0.05），包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽-S-转移酶的活性，并降低了谷胱甘肽和总巯基水平。DEN诱导的细胞凋亡是由于Bcl2蛋白减少、Bax蛋白增加以及Bax/Bcl2比值和p53蛋白水平上升所致。DPDS补充剂（3毫克/千克或5毫克/千克）显著减轻了这些异常变化，减轻了肝脏和肾脏损伤，调节了脂质代谢，增强了抗氧化活性，并抑制了氧化炎症和细胞凋亡过程。本研究数据表明，DPDS治疗能够减轻肝脏和肾脏损伤，提高内源性抗氧化活性，并抑制肝脏和肾脏中的氧化炎症及细胞凋亡反应，显示出其在DEN引起的肝肾毒性中具有重要的保护作用。