麦角硫因通过调节LKB1/Nrf2通路抑制氧化应激和细胞凋亡，从而减轻四氯化碳（CCl4）引起的急性肝损伤

《The FASEB Journal》：Ergothioneine Attenuates CCl4-Induced Acute Liver Injury by Inhibiting Oxidative Stress and Apoptosis via Regulating LKB1/Nrf2 Pathway

EGT通过激活LKB1/Nrf2信号通路减轻CCl4诱导的急性肝损伤，抑制氧化应激和细胞凋亡，为天然保肝药物开发提供新证据。

　　

摘要

Boletus edulis是一种传统的药用和可食用真菌，具有保肝、抗癌和止咳的功效。研究表明，麦角硫因（EGT）是其活性成分之一，具有多种生物活性，包括抗氧化、抗凋亡和抗炎作用。我们之前的研究显示EGT可以缓解CCl₄引起的肝纤维化。然而，其对CCl₄引起的急性肝损伤的影响尚不清楚。在这项研究中，我们使用了小鼠CCl₄诱导的急性肝损伤模型，通过观察肝脏外观、HE染色、肝功能指标来评估EGT对小鼠肝脏的影响。我们还通过Western blot和免疫荧光染色方法评估了与氧化应激和细胞凋亡相关的关键细胞蛋白。在体外实验中，AML-12细胞被CCl₄刺激，并通过免疫印迹、流式细胞术和生化测定进行分析。在动物模型中，HE染色和肝功能指标的结果表明EGT显著改善了CCl₄引起的急性肝损伤。体外实验中，检测到Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl2）和活性氧（ROS）的表达水平，结果显示EGT通过抑制凋亡和氧化作用显著减少了CCl₄造成的损伤。无论是在体内还是体外实验中，EGT都显著增强了核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的活性及其下游抗氧化因子的表达。同时，EGT还增加了抗氧化因子的转录，从而抑制了氧化应激和凋亡的发生。从机制上讲，EGT促进了Nrf2进入细胞核以发挥抗氧化作用。肝激酶B1（LKB1）/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）是Nrf2的关键上游调控信号通路。EGT能够在体内和体外促进LKB1、AMPK和GSK3β的磷酸化。在AML-12肝细胞中，敲除LKB1会消除EGT对AMPK/GSK3β的调节作用，从而消除EGT对CCl₄引起的损伤的保护效果。这表明LKB1的激活在EGT调节Nrf2信号通路中起着关键作用。我们的研究结果表明，EGT可以改善CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤，支持其作为保肝药物的应用。

图形摘要

一张示意图总结了EGT的作用机制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。