鲁宾斯坦-泰比综合征的产前诊断——报告十二例罕见病例

胎儿雷伯氏综合征的超声特征与基因检测研究：回顾12例发现多孕期异常及CREBBP/EP300基因变异，强调非特异性超声需结合基因测序及时诊断。

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨胎儿鲁宾斯坦-泰比综合征（Rubinstein-Taybi syndrome, RSTS）的产前超声特征和基因组谱型。

方法

这是一项回顾性研究，共纳入12例确诊为RSTS的病例，这些病例的胎儿特征通过产前超声检查确定，并通过基因检测得到验证。研究采用了Affymetrix CytoScan 750k SNP阵列进行染色体微阵列分析，以检测致病性的拷贝数变异（CNVs）。同时，还通过 Trio外显子测序技术来检测单基因疾病。收集并分析了这些病例的临床和实验室数据，包括母亲的基本信息、产前超声检查结果、分子检测结果以及妊娠结局。

结果

所有病例在妊娠第一期的超声检查中均未见明显异常，也未报告肢体畸形。7例病例在妊娠第二期出现超声异常：3例存在心脏缺陷，2例有肢体异常（1例为长骨缩短，1例为大脚趾重复），1例有颅内畸形（胼胝体发育不良），1例胎儿生长受限。5例病例在妊娠第三期出现超声异常：2例胎儿生长受限，1例有马蹄内翻足和羊水过多，1例有尿道下裂，1例仅有羊水过多。2例病例检测到涉及CREBBP基因缺失的CNVs。在2个基因中发现了变异：6例为CREBBP基因突变，4例为EP300基因突变；所有CNVs和基因变异均为新发突变。

结论

研究结果表明，由于RSTS缺乏特异性临床表现，其在产前的诊断存在困难。本研究表明，即使产前超声检查发现非特异性征象，也应考虑进行外显子测序，以便及时进行潜在的基因诊断并改善临床管理。

总结

• 关于这一主题已知哪些信息？

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    鲁宾斯坦-泰比综合征（RSTS）是一种罕见的先天性疾病，其特征包括智力障碍、生长迟缓和典型的面部畸形以及远端肢体异常。

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    由于胎儿超声检查缺乏特异性征象，因此产前诊断较为困难。

• 本综述有何新发现？

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    我们报告了来自同一中心的一系列RSTS胎儿病例。

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    我们描述了RSTS胎儿中观察到的新表型表现，如右主动脉弓畸形、马蹄内翻足和尿道下裂。

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    本研究表明，即使产前超声检查发现非特异性征象，也应考虑进行外显子测序，以便及时进行潜在的基因诊断并改善临床管理。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。