卵黄特异性淋巴细胞刺激试验在鸡蛋黄诱发食物蛋白性肠炎综合征中的诊断价值评估

《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》：Diagnostic Potential of Allergen-Specific Lymphocyte Stimulation Test in Hen’s Egg Yolk-Induced Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome (EY-FPIES)

【编辑推荐】针对非IgE介导的鸡蛋黄诱发食物蛋白性肠炎综合征（EY-FPIES）缺乏特异性生物标志物的临床困境，本研究通过过敏原特异性淋巴细胞刺激试验（ALST）评估卵黄/卵白刺激指数比值（EY-SI/EW-SI）的诊断效能。结果显示该比值具有高特异性（80.0%）和阳性预测值（90.0），为减少侵入性口服食物激发试验（OFC）提供了潜在辅助诊断工具。

　　

当婴幼儿进食特定食物后出现反复呕吐、腹泻甚至休克样症状时，临床医生需要警惕一种特殊类型的食物过敏——食物蛋白性肠炎综合征（Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome, FPIES）。与典型的IgE介导的速发型过敏不同，FPIES属于非IgE介导的迟发性反应，其诊断一直面临巨大挑战。在日本，鸡蛋黄成为诱发FPIES的常见元凶之一，但当前缺乏可靠的体外诊断生物标志物，使得医生不得不依赖具有风险的口服食物激发试验（Oral Food Challenge, OFC）来确诊。这种侵入性检查不仅可能引发严重不良反应，还限制了其在临床的广泛应用。

为解决这一难题，由山田慎吾博士领衔的研究团队在《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》上发表了一项创新性研究，系统评估了过敏原特异性淋巴细胞刺激试验（Allergen-specific Lymphocyte Stimulation Test, ALST）在鸡蛋黄诱发FPIES（EY-FPIES）中的诊断价值。这项研究为开发FPIES的体外诊断方法提供了重要科学依据。

研究团队采用的关键技术方法包括：招募71名符合国际共识标准的EY-FPIES患儿和20名年龄匹配的非FPIES过敏患儿作为对照组；通过分离外周血单核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs），使用无内毒素的鸡蛋黄和卵白提取物进行体外刺激；计算刺激指数（Stimulation Index, SI）并分析EY-SI/EW-SI比值；采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线评估诊断准确性。

背景

FPIES的诊断困境主要源于其非IgE介导的免疫机制尚未完全阐明。虽然OFC是诊断金标准，但其操作复杂且存在诱发严重症状的风险，迫切需要开发可靠的无创诊断方法。ALST作为一种评估T细胞介导的免疫反应的技术，在其它迟发性过敏疾病中已显示出应用潜力，但在FPIES领域的价值仍有待探索。

目的

本研究旨在明确ALST在EY-FPIES中的诊断效用，特别是评估EY特异性淋巴细胞反应及其与卵白反应的比值是否能够作为可靠的诊断生物标志物。

方法

研究严格遵循国际指南招募研究对象，通过精细的实验室操作确保实验结果的可靠性。研究人员分别用鸡蛋黄和卵白提取物刺激PBMCs，计算SI值反映淋巴细胞活化程度。特别创新性地引入了EY-SI/EW-SI比值概念，以排除交叉反应干扰。统计分析不仅包括组间比较，还通过ROC曲线确定了最佳诊断界值。

结果

研究发现，虽然EY-FPIES组的鸡蛋黄特异性SI值（EY-SI）高于对照组，但差异未达到统计学显著性。这一结果提示单纯的鸡蛋黄特异性淋巴细胞反应强度不足以区分患者和对照。然而，当研究人员分析EY-SI与卵白SI（EW-SI）的比值时，发现了更有价值的诊断信息。EY-SI/EW-SI比值显示出中等诊断准确度（曲线下面积AUC为0.68）。在设定1.75为临界值时，诊断敏感性为50.7%，特异性达80.0%，阳性预测值（PPV）高达90.0%，而阴性预测值（NPV）为31.0%。

特别值得注意的是，EW特异性IgE水平与EY-SI/EW-SI比值存在相关性，但与EW-SI无显著关联。这一发现表明，ALST检测到的淋巴细胞反应并非简单的卵白交叉反应，而是反映了EY-FPIES特异的免疫病理机制。

结论

本研究首次系统评估了ALST在EY-FPIES中的诊断价值，发现EY/EW淋巴细胞反应比值可作为辅助诊断生物标志物。尽管敏感性有限，但其高特异性和阳性预测值表明，该检测方法能够有效识别真阳性病例，减少不必要的OFC检查。这一发现为FPIES的体外诊断提供了新思路，有望在未来优化临床诊疗路径。

研究的创新点在于引入了抗原特异性反应比值的概念，有效提高了诊断特异性。同时，研究明确了ALST与IgE介导的免疫反应之间的区别，强调了FPIES独特的免疫学机制。这些发现不仅具有临床实用价值，也为进一步探索FPIES的发病机制奠定了基础。

未来研究可着眼于扩大样本量、优化抗原刺激方案以及探索更敏感的读数指标，以期进一步提高诊断性能。此外，将类似策略应用于其它食物触发的FPIES，也有望推动整个领域诊断水平的提高。