瑞士新生儿TREC和KREC联合筛查五年成果：揭示联合检测在免疫缺陷病早期诊断中的价值

《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》：Five years of combined newborn screening quantifying TREC and KREC in Switzerland

本研究针对新生儿严重免疫缺陷疾病早期筛查需求，由苏黎世大学儿童医院团队开展了为期五年的TREC/KREC联合筛查研究。通过对435,985名新生儿的前瞻性队列分析，成功鉴定出SCID、先天性无胸腺症等重大疾病案例，证实联合筛查策略在保持低转诊率（0.025%）的同时显著提升疾病检出效能，为新生儿免疫缺陷筛查提供了重要循证依据。

　　

在新生儿医学领域，严重免疫缺陷疾病如同潜伏的"隐形杀手"，这些疾病在早期往往没有明显临床症状，但一旦发病却可能造成致命后果。其中，严重联合免疫缺陷病(SCID)被称为"泡泡宝宝病"，患儿因缺乏有效的免疫系统，必须生活在无菌环境中。传统上，这类疾病的确诊往往滞后，错失了最佳治疗时机。随着分子生物学技术的发展，通过检测T细胞受体 excision circles(TREC)和kappa-deleting recombination excision circles(KREC)这两种DNA环状标志物，可以间接评估T细胞和B细胞的发育情况，为新生儿免疫缺陷筛查提供了新思路。

瑞士自2019年1月1^st起将TREC和KREC检测纳入国家新生儿筛查项目，成为全球少数实施联合筛查的国家之一。这项由Maarja Soomann、Seraina Prader、Susanna Sluka、Camille Boucq、Jana Pachlopnik Schmid和Johannes Trück共同完成的研究，系统总结了该筛查项目前五年的运行成果，特别评估了KREC检测的附加价值和临床负担。该研究发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》杂志，为新生儿免疫缺陷筛查提供了重要的实践证据。

研究人员采用的主要技术方法包括：基于瑞士前瞻性新生儿筛查登记队列(2019-2023年)的大规模数据分析，通过对435,985名新生儿进行TREC和KREC联合检测，建立标准化的筛查-诊断-随访流程，并采用多因素统计分析明确各种临床因素与检测结果异常的关联性。

背景

新生儿筛查是预防医学的重要环节，早期发现先天性疾病可以显著改善患儿预后。TREC作为SCID的筛查标志物已在多个国家推广应用，而KREC用于B细胞缺陷筛查的临床价值仍在探索中。瑞士实施TREC/KREC联合筛查五年来，积累了宝贵的实践数据。

目的

评估瑞士新生儿筛查项目中TREC/KREC联合检测的实际效果，特别关注KREC检测对筛查结果的贡献程度以及由此增加的临床转诊负担。

方法

研究团队分析了2019-2023年间瑞士全国范围内新生儿筛查数据，所有新生儿在出生后均接受足跟血采集，通过PCR方法定量检测TREC和KREC水平。异常结果的新生儿进入后续诊断流程，包括免疫学表型分析、基因检测等。

结果

在435,985名接受筛查的新生儿中，409名(0.09%)出现异常结果，其中386名(94%)纳入研究分析。异常结果分为两组：181名(47%)新生儿出现TREC异常（伴或不伴KREC异常），205名(53%)为孤立性KREC异常。

在TREC异常组中，研究人员发现了11例SCID和2例先天性无胸腺症确诊病例，还有41例较轻的T细胞缺陷。这些发现证明了TREC筛查对严重T细胞缺陷疾病的高度敏感性。

在KREC异常组中，筛查识别出8例无丙种球蛋白血症和1例共济失调毛细血管扩张症。这表明KREC检测对B细胞缺陷疾病同样具有重要筛查价值。

研究还发现，TREC水平的一过性异常与早产、低出生体重、住院治疗以及先天性心脏病、感染、综合征性疾病（如21三体综合征、Noonan综合征）等因素密切相关。而KREC的一过性异常则主要与母亲免疫抑制治疗相关。

值得注意的是，整体转诊率保持在较低水平(0.025%)，其中KREC检测仅贡献了全部转诊的五分之一，说明增加KREC检测并未显著增加筛查系统的负担。

结论

瑞士新生儿筛查项目在前五年运行中成功识别了多种严重免疫缺陷疾病，包括SCID、先天性无胸腺症、中度T细胞缺陷和无丙种球蛋白血症。TREC/KREC联合检测方法在实践中证明是可行的，KREC的加入虽然提高了疾病检出范围，但只导致转诊率的适度增加。

这项研究的重要意义在于为全球新生儿筛查政策提供了重要参考依据。它证实了TREC/KREC联合筛查在真实世界场景中的可行性和有效性，消除了对联合筛查可能过度增加临床负担的担忧。特别是在精准医学时代，这种基于DNA标志物的筛查方法为实现"每一个新生儿都有健全免疫系统"的公共卫生目标提供了技术支撑。研究结果支持在新生儿筛查项目中推广TREC/KREC联合检测策略，从而更全面地保障儿童健康，避免严重免疫缺陷疾病导致的悲剧发生。