5-氟尿嘧啶与芝麻酚共载透脂质体凝胶对紫外线诱导皮肤癌的化学预防作用：临床前研究评价

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：5-Fluorouracil and Sesamol loaded transliposome gel for skin cancer: Pre-clinical evaluation in UV induced mice model

本文推荐一种新型5-氟尿嘧啶（5-FU）与芝麻酚（SES）共载透脂质体（TL）凝胶（FS-TL），通过薄层水化法制备并转化为卡波姆934凝胶。临床前研究证实，该制剂能显著延缓紫外线（UV）诱导小鼠皮肤肿瘤发生，降低肿瘤数量与体积，恢复超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽（GSH）等抗氧化酶活性，降低脂质过氧化（MDA）及促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）表达（p<0.0001），展现优异化学预防潜力。

　　

亮点

材料

5-氟尿嘧啶（5-FU，纯度≥99%）由印度孟买Sigma Aldrich Pvt Ltd提供，而胆酸钠（≥97%）、胆固醇（≥97%）和芝麻酚（≥98%）由印度Otto Pharmaceutics Pvt Ltd提供。Lipoid S100由德国Lipoid SD公司提供。三乙醇胺（TEA）和卡波姆934购自印度诺伊达的Unicure India Ltd。TNF-α和IL-6的Elisa试剂盒购自孟买的Krishen Biosystem。此外，我们还采购了另外两种实验室级化学品。

物理评价

FS-TL凝胶成功制备，外观光滑、均匀、美观，在物理评价过程中未观察到可见颗粒物或相分离迹象，这些发现表明FS-TL凝胶制剂具有良好的物理稳定性和均匀性。

pH值测定

FS-TL和FS常规凝胶的pH值分别为6.9 ± 0.2和6.7 ± 0.1。当凝胶施用时，达到的pH值被认为在安全范围内。

结论

本研究有效证明了共载5-FU和SES的透脂质体凝胶在预防和管理紫外线诱导皮肤肿瘤发生方面的潜力。临床前体内研究证实，用FS-TL凝胶进行预处理不仅延迟了肿瘤发生并减少了紫外线照射下的肿瘤负荷，还通过维持体重保护了全身健康。此外，生化评估显示氧化应激显著降低，具体表现为抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽）活性恢复，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）减少。促炎细胞因子（TNF-α和IL-6）的下调进一步证实了其抗炎作用。组织学分析显示发育不良和炎症浸润最小化，表明在细胞水平具有保护作用。FS-TL凝胶优于常规凝胶的质地特性、铺展性和可挤出性，加上其增强的治疗效果，使其成为皮肤癌局部治疗的一个有前景的策略。