青娥丸通过肠道菌群-短链脂肪酸-脂肪酸氧化轴改善CUMS小鼠抑郁样行为的作用机制研究

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：Comprehensive gut microbiota and metabolomics for evaluating the mechanism of Qing’e Pill in ameliorating depression-like behaviors of CUMS mice

本文通过抗生素干预模型、16S rDNA测序与代谢组学技术，揭示青娥丸（QP）通过调节肠道菌群（如毛螺菌科NK4A136组）促进短链脂肪酸（SCFAs）生成，进而激活脂肪酸氧化（FAO）通路改善CUMS小鼠抑郁样行为及神经炎症的作用机制，为中药多靶点抗抑郁研究提供新视角。

　　

章节精选

试剂与材料

杜仲（批号20210302-01）购自贵州同德药业有限公司，补骨脂（批号210401）购自安徽协和成药业有限公司，核桃仁（批号21010615）购自马鞍山市景泉中药饮片有限公司，大蒜（批号210613）购自南京后夹桥农贸市场（江苏）。

QP提取物成分鉴定

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）系统，通过对比保留时间、质荷比及二级质谱碎片离子，从QP复方中鉴定出76种成分，包括31种黄酮类、14种木脂素类、13种酚酸类、9种萜类及9种香豆素类（图1）。详细化合物信息见附表S1。

QP改善CUMS小鼠抑郁样行为及神经炎症

行为学实验显示，QP能显著逆转CUMS诱导的小鼠糖偏好下降、强迫游泳不动时间延长等抑郁样行为，并抑制前额叶皮层炎症因子表达。然而，在抗生素清除肠道菌群的小鼠中，QP的抗抑郁作用消失，表明其疗效依赖于肠道菌群。

讨论

抑郁症的异质性要求多靶点治疗策略。青娥丸作为温补肾阳的经典方，本研究首次通过菌群-代谢物整合分析揭示其通过调控毛螺菌科NK4A216组菌群，增加丁酸盐水平，进而激活脂肪酸氧化通路（如肉碱、乙酰肉碱、棕榈酰肉碱等代谢物上调）。相关性分析进一步证实丁酸盐与棕榈酰肉碱水平呈正相关，提示SCFAs可能通过促进FAO发挥抗神经炎症作用。

结论

青娥丸通过直接/间接上调脂肪酸氧化通路（包括恢复产丁酸盐菌群）改善CUMS诱导的抑郁样行为，从“补肾阳”角度阐释了其抗抑郁机制（图9）。