基于UPLC-MS/MS代谢组学揭示AZD8055与雷帕霉素对结肠癌细胞代谢调控的差异机制

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：Comparison of the effects of rapamycin and AZD8055 on colon cancer cells through UPLC-MS/MS-based metabolomics

本研究通过UPLC-MS/MS代谢组学分析，揭示mTORC1/2双靶点抑制剂AZD8055相较于mTORC1抑制剂雷帕霉素能更显著抑制结肠癌细胞（HCT-116）增殖。研究发现AZD8055通过更强力地抑制葡萄糖代谢（降低乳酸生成）、调控氨基酸代谢通路及增强氧化应激（牛磺酸水平上升）等机制发挥抗肿瘤作用，为mTOR双靶点抑制剂的转化研究提供新理论依据。

　　

AZD8055 and rapamycin inhibit the growth of colon cancer cells

近期研究表明mTORC1/2双靶点抑制剂在多种癌症模型中展现出体外抗增殖活性。在探究作用机制前，我们首先评估比较了AZD8055与雷帕霉素对结肠癌细胞的抗增殖效果。通过CCK-8实验测定了两种化合物的半抑制浓度（IC₅₀），该浓度值被用作后续实验的治疗浓度，以确保代谢分析在等效活性条件下进行。

Conclusion

总之，我们的研究证实mTORC1/2双靶点抑制剂AZD8055在结肠癌HCT-116细胞中展现出优于mTORC1抑制剂雷帕霉素的抗增殖效力。通过全面的UPLC-MS/MS代谢组学分析，我们发现两种抑制剂均通过干扰关键代谢通路（包括氨基酸代谢、葡萄糖代谢和氧化应激反应）来抑制肿瘤生长。值得注意的是，AZD8055对糖酵解和有氧氧化的抑制作用更为显著。