基于脂质体和自微乳给药系统的口服大麻二酚制剂构建与体外评价及其溶出度提升研究

《Journal of Pharmaceutical Sciences》：Formulation and in vitro evaluation of liposomal and self-microemulsifying drug delivery systems for oral delivery of cannabidiol

本研究针对大麻二酚（CBD）口服生物利用度低、溶解度差等问题，开发了含ω-3脂肪酸的脂质体（L1/L2）和自微乳给药系统（SMEDDS，S1/S2），并通过冻干技术制成肠溶胶囊制剂。结果显示，脂质体与SMEDDS能显著提高CBD在模拟肠液（pH 6.8）中的溶出度（最高达94%），且保持其抗氧化活性，为口服CBD的临床应用提供了新策略。

　　

大麻二酚（Cannabidiol, CBD）作为大麻植物中重要的非精神活性成分，近年来因其在抗癫痫、抗焦虑、抗炎等方面的潜在治疗价值备受关注。然而，CBD极高的脂溶性和极低的水溶性导致其口服生物利用度仅为6%左右，这严重限制了其临床应用。此外，CBD在胃肠道中易受酸性环境破坏且存在明显的首过效应，进一步降低了其疗效。传统口服制剂如油剂存在口感差、剂量不准、稳定性低等问题，亟需开发新型递送系统以突破这些瓶颈。

为此，研究团队在《Journal of Pharmaceutical Sciences》上发表研究，通过构建脂质体（Liposomes）和自微乳给药系统（Self-Microemulsifying Drug Delivery Systems, SMEDDS）两种纳米载体，并结合冻干技术制成固体肠溶制剂，显著提升了CBD的溶解性和稳定性。

研究中主要采用薄膜水化法制备脂质体，并通过伪三元相图优化SMEDDS配方；利用动态光散射（DLS）和电泳光散射（ELS）分析纳米颗粒的粒径、多分散指数（PDI）和Zeta电位；通过扫描电子显微镜（SEM）和X射线粉末衍射（XRPD）表征冻干后制剂形态和晶体状态；采用USP I溶出装置模拟胃肠环境评估药物释放行为；并通过DPPH自由基清除实验验证CBD的抗氧化活性保留情况。

结果与讨论

纳米颗粒的理化性质表征

研究发现，CBD的加入使脂质体（L1、L2）粒径增大，而SMEDDS（S1、S2）粒径减小，所有制剂PDI值均低于0.3，表明体系均一性良好。包封率最高达93%（S2），Zeta电位在-10至-25 mV之间，保证了胶体稳定性。

冻干工艺优化

以蔗糖为冻干保护剂，成功将脂质体和S2型SMEDDS转化为固体粉末。复溶后粒径与PDI变化较小，表明冻干过程对纳米结构影响可控。而S1需辅以硅胶（Syloid XDP 3050）吸附成固体粉末。

形态与晶体结构分析

SEM显示冻干后脂质体表面致密或多孔，SMEDDS呈粗糙或网状结构。XRPD证实CBD在脂质体和SMEDDS中以无定形态存在，而在传统制剂中仍为晶体，提示纳米载体可有效抑制CBD结晶，促进溶解。

溶出度与释放动力学

在模拟肠液（pH 6.8）中，脂质体L2释放率达94%，显著高于传统制剂（28%）。释放动力学符合Korsmeyer-Peppas模型，L1为Fick扩散机制，L2为非Fick扩散，说明载体组成影响释放行为。

抗氧化活性保留

DPPH实验显示，L1和S1的IC₅₀值低于游离CBD，表明载体不仅保留且增强了CBD的抗氧化能力，而L2和S2活性与CBD相当。

结论与意义

本研究成功构建了基于脂质体和SMEDDS的口服CBD递送系统，通过冻干和肠溶胶囊技术有效解决了CBD溶解度低、稳定性差的问题。该策略不仅显著提高药物溶出度和潜在生物利用度，还保留了其生物活性，为高脂溶性药物的制剂开发提供了重要参考。