载体与预溶聚合物在无定形药物制剂溶解过程中对药物富集纳米液滴形成的作用机制研究

《Journal of Pharmaceutical Sciences》：Role of carriers and pre-dissolved polymers in drug-rich nanodroplet formation during dissolution of amorphous drug formulations

本文探讨了载体（如介孔二氧化硅MPS）和预溶聚合物（如HPMC-AS）在无定形非洛地平（FEL）制剂溶解过程中，通过调控液体-液相分离（LLPS）促进药物富集纳米液滴形成的机制。研究发现，FEL/HPMC-AS（AS-LF）无定形固体分散体（ASD）可在所有介质中快速释放药物并触发LLPS；而AS-HF溶液通过显著降低FEL的无定形溶解度，诱导其他制剂产生纳米液滴。该研究为优化口服难溶性药物递送系统提供了新策略。

　　

亮点

无定形药物制剂溶解时形成的药物富集纳米液滴（通过液体-液相分离LLPS）近年来备受关注，因其能有效改善难溶性药物的吸收。本研究深入揭示了制剂载体和溶解环境如何像“精准开关”一样调控纳米液滴的生成，为药物递送设计提供了关键见解。

结论

本研究探讨了载体制剂和溶解介质对药物溶解行为及非洛地平（FEL）富集纳米液滴形成的影响。FEL/AS-LF无定形固体分散体（ASD）在所有测试介质中均能稳定产生FEL富集纳米液滴，这归因于聚合物的快速溶解和药物的即时释放。更重要的是，通常难以引发LLPS的制剂（如无定形FEL和FEL负载介孔二氧化硅MPS）在AS-HF溶液中竟成功生成了纳米液滴！这主要是由于AS-HF溶液显著降低了FEL的无定形溶解度，从而触发了LLPS并进一步促进了药物释放。这些发现突显了载体制剂与溶解环境在纳米液滴形成中的“双刃剑”作用，提示采用AS-HF包覆的无定形制剂可精准调控LLPS，进而提升药物吸收效率。