TCF19上调介导的缺氧肺癌细胞对亚硒酸钠耐药机制研究

《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》：TCF19 up-regulated in hypoxic lung cancer cells attenuates the anti-tumor effects of sodium selenite

本文聚焦缺氧肿瘤微环境，发现转录因子TCF19在缺氧肺癌细胞中显著上调并介导对亚硒酸钠（selenite）的耐药性。研究通过RNA测序、基因敲低（siRNA）等技术证实，抑制TCF19可增强selenite诱导的A549细胞凋亡，为克服缺氧肿瘤耐药提供了新靶点（TCF19）和联合治疗策略。

　　

¹试剂

亚硒酸钠（selenite）购自Sigma公司。TCF19、PARP抗体购自Cell Signaling Technology公司。TRIzol试剂购自Invitrogen公司。细胞计数试剂盒CCK-8购自日本同仁化学。TCF19靶向siRNA及其对照购自吉玛基因公司。qPCR引物由生工生物工程（上海）股份有限公司合成。HRP标记二抗购自中杉金桥生物公司。

²RNA测序揭示肺腺癌缺氧表达谱

缺氧对肺癌发展至关重要。本研究通过培养常氧/缺氧条件下的A549细胞进行RNA测序分析。如图1A、B所示，两组间共有53个基因表达发生显著改变（其中24个上调，29个下调）。基因富集分析显示，差异基因主要富集于免疫调节、细胞增殖与生殖相关通路。值得注意的是，转录因子TCF19在缺氧条件下表达显著上调（图1C）。进一步功能实验证实，敲低TCF19可明显抑制缺氧条件下A549细胞的增殖活力（图1D），提示TCF19在缺氧肺癌细胞中发挥促生存功能。

³讨论

远离血管的缺氧区域与肿瘤细胞恶性增殖密切相关。缺氧肿瘤细胞通常表现出增强的增殖、迁移和耐药能力。本研究通过RNA测序发现TCF19在缺氧肺癌细胞中显著上调。进一步实验表明，亚硒酸钠虽能剂量依赖性地抑制常氧肺癌细胞生长，但对缺氧细胞仅呈现部分疗效。机制探索发现，抑制TCF19表达能够显著增强亚硒酸钠诱导的缺氧A549细胞凋亡。这些发现为克服缺氧肿瘤耐药性提供了新的理论依据。

⁴结论

上述结果系统揭示了缺氧肿瘤增殖的分子机制，明确TCF19可作为治疗亚硒酸钠耐药性缺氧肺癌的潜在协同靶点。