Sacituzumab Govitecan对比多西他赛改善转移性非小细胞肺癌患者报告症状和生活质量的EVOKE-01 III期随机试验分析

《JVS-Vascular Insights》：Patient-Reported Symptoms and Quality of Life With Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel in Metastatic NSCLC: The Phase 3, Randomized EVOKE-01 Trial

针对经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者缺乏有效治疗方案的问题，EVOKE-01 III期随机试验首次系统评估了抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan（SG）与多西他赛在健康相关生活质量（HRQoL）方面的差异。研究结果显示SG在呼吸困难、疲劳等多个症状领域和功能量表上显著优于多西他赛，为晚期NSCLC的后续治疗选择提供了重要的患者报告结局证据。

　　

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，尽管免疫检查点抑制剂和靶向药物取得了显著进展，但对于经过铂类化疗和程序性细胞死亡蛋白1（配体）1（PD-[L]1）抑制剂治疗失败的患者，治疗选择仍然有限。多西他赛作为传统化疗药物，虽然被广泛使用，但其疗效有限且毒性较大，严重影响患者的生存质量。近年来，抗体偶联药物（ADC）的出现为这类患者带来了新的希望，其中靶向Trop-2（滋养层细胞表面抗原2）的Sacituzumab Govitecan（SG）在早期研究中显示出抗肿瘤活性。然而，SG与传统化疗在患者报告结局（PRO）方面的系统比较尚缺乏高水平证据。为此，研究者开展了EVOKE-01这一国际多中心III期随机对照试验，旨在评估SG与多西他赛在经治转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，特别是对健康相关生活质量（HRQoL）的影响。

本研究采用NSCLC症状评估问卷（NSCLC-SAQ）、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-3L）三种标准化工具进行评估。主要分析方法包括基线至第25周的最小二乘（LS）均值变化、首次有意义恶化或死亡时间（TTD）和确认恶化时间（TTC）。研究纳入了603例既往接受过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的转移性NSCLC患者，按1:1随机分配至SG组（299例）或多西他赛组（304例），治疗以21天为周期进行。

结果

患者报告症状改善：SG在NSCLC-SAQ的呼吸困难（SoB）、疲劳症状和总分方面均显示出显著优于多西他赛的改善效果。同时，在QLQ-C30量表的角色功能、疲劳和呼吸困难领域也观察到SG的显著优势。

至恶化时间分析：首次有意义恶化或死亡时间分析显示，SG组在NSCLC-SAQ呼吸困难（风险比[HR]：0.75，95%置信区间[CI]：0.61-0.91）、疲劳（0.70，0.57-0.86）和总分（0.80，0.66-0.97）方面均优于多西他赛。在QLQ-C30量表中，SG在疲劳（0.80，0.66-0.96）和呼吸困难（0.74，0.60-0.90）领域同样表现出优势，EQ视觉模拟评分（EQ-VAS）也支持SG的获益（0.79，0.65-0.96）。

确认恶化时间：SG在NSCLC-SAQ呼吸困难（0.59，0.44-0.77）和疲劳（0.70，0.52-0.95）以及QLQ-C30疲劳（0.75，0.59-0.95）的确认恶化时间分析中持续显示优势，表明SG对症状控制的持久性更好。

结论与讨论

EVOKE-01试验的探索性分析表明，在经治转移性NSCLC患者中，SG相比多西他赛在多个HRQoL领域显示出显著且具有临床意义的改善。特别是在呼吸困难、疲劳等关键症状方面，SG不仅延缓了症状恶化的时间，还改善了患者的功能状态。这些发现与SG在总体生存方面的数值优势相吻合，尽管主要终点未达到统计学显著性。研究结果支持SG作为铂类和PD-(L)1抑制剂治疗失败后NSCLC患者的有效治疗选择，其良好的PRO特征为临床决策提供了重要依据。该研究首次系统证明了ADC药物在改善晚期肺癌患者生活质量方面的价值，为优化治疗策略提供了新的视角。