新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌术前免疫相关不良事件的多中心回顾性分析：发生率、临床影响及预测因素

《JVS-Vascular Insights》：Preoperative Immune-Related Adverse Events in Resectable NSCLC Treated with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy: A Multicenter Retrospective Analysis

【编辑推荐】本研究聚焦可切除非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助化疗联合免疫治疗（纳武利尤单抗+铂类双药）中术前免疫相关不良事件（irAEs）的临床特征。通过多中心回顾性分析130例患者发现，约18.5%患者出现术前irAEs，其与治疗完成率降低（58.3% vs 92.5%）和手术取消率升高（21.7% vs 5.8%）显著相关。尽管irAEs组主要病理缓解率（MPR）和病理完全缓解率（pCR）较低，但多数患者仍可实现R0切除（94.4%）且围术期结局可控。研究首次明确肿瘤大小＞3.8cm和嗜酸性粒细胞比例≥2.0%为irAEs预测因素，为术前风险评估提供新依据。

　　

随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗领域的广泛应用，新辅助免疫联合化疗已成为可切除NSCLC的标准治疗方案之一。然而，免疫治疗在激活抗肿瘤免疫应答的同时，也可能导致免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs），这些不良反应可能影响治疗进程甚至手术可行性。目前，针对术前阶段irAEs的系统性研究仍较为缺乏，其发生规律、临床影响及风险因素亟待明确。

为填补这一空白，由Takuya Watanabe、Kotaro Nomura等来自日本29家医疗机构的研究团队开展了一项多中心回顾性分析，该研究作为CReGYT-04 Neo-Venus研究的预设亚组分析，聚焦于接受新辅助纳武利尤单抗（nivolumab）联合铂类双药化疗的可切除NSCLC（IIA-IIIB期，UICC第8版）患者。研究旨在评估术前irAEs的发生频率、临床影响及相关风险因素，为临床决策提供证据支持。

研究团队通过收集130例患者的临床数据，采用回顾性队列分析的方法，比较了发生与未发生术前irAEs患者的治疗完成率、手术实施情况、病理学缓解及围术期结局。同时，通过探索性逻辑回归分析识别irAEs的潜在预测因素。

在研究方法上，研究团队主要依托多中心临床数据整合（来自29家日本机构），采用预设亚组分析设计，对接受标准化疗免疫方案（纳武利尤单抗+铂类双药）的130例可切除NSCLC患者进行回顾性队列比较。通过卡方检验等统计方法比较组间差异，并运用探索性逻辑回归模型筛选irAEs的预测因素，重点关注基线临床病理特征及实验室指标（如嗜酸性粒细胞比例）。

结果

术前irAEs发生率与基线特征

在130例患者中，共24例（18.5%）观察到术前irAEs。两组患者在年龄、性别、肿瘤分期等基线特征上无显著差异，提示队列均衡可比。

治疗完成率与手术可行性

irAEs组的新辅助治疗完成率显著低于无irAEs组（58.3% vs. 92.5%, p<0.001）。同时，irAEs组的手术取消率更高（21.7% vs. 5.8%, p=0.029）。尽管如此，在发生irAEs的患者中，仍有78.3%（18/23）成功接受了手术切除。

手术结局与病理学缓解

在接受手术的irAEs患者中，R0切除率高达94.4%。两组在术后并发症发生率和住院时间方面无统计学差异。然而，irAEs组的主要病理缓解（major pathological response, MPR）率（38.9% vs. 63.1%）和病理完全缓解（pathological complete response, pCR）率（27.8% vs. 36.8%）均低于无irAEs组。

irAEs预测因素分析

多因素分析显示，肿瘤大小＞3.8 cm和基线嗜酸性粒细胞比例≥2.0%是术前irAEs的独立预测因素。

结论与讨论

本研究表明，术前irAEs在接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗的可切除NSCLC患者中发生率约为20%，其存在与治疗中断及手术取消风险增加显著相关。值得注意的是，尽管irAEs可能降低病理学缓解深度，但多数患者仍能成功接受根治性手术（R0切除率94.4%），且围术期安全性可控。研究首次识别肿瘤大小与嗜酸性粒细胞比例作为irAEs的预测指标，为术前风险评估提供了简易可得的生物标志物。这一结果提示临床医生需对具有高危因素的患者加强irAEs监测与管理，在追求疗效最大化的同时保障治疗安全性。该研究为优化新辅助免疫治疗策略提供了重要循证依据，未来需前瞻性研究验证预测模型的临床效用。