HER3靶向抗体偶联药物Patritumab deruxtecan在乳腺癌脑转移患者中的突破性疗效：TUXEDO-3 II期试验结果

《The Lancet Oncology》：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients with active brain metastases of breast cancer (TUXEDO-3): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

本刊推荐：TUXEDO-3试验首次证实HER3靶向ADC药物Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在活动性乳腺癌脑转移患者中具有显著颅内活性，总体缓解率达23.8%（95%CI 8.2-47.1）。该研究突破血脑屏障（BBB）限制，为全亚型（包括三阴性和HER2阳性）乳腺癌脑转移患者提供了新型系统治疗选择，且耐受性良好（仅5%患者出现2级肺炎）。

　　

研究背景

现有证据显示抗体药物偶联物（ADC）trastuzumab deruxtecan在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌脑转移患者中具有颅内活性。HER3作为EGFR家族成员，通过激活下游信号通路导致治疗耐药，而patritumab deruxtecan（HER3-DXd）已在全乳腺癌亚型（无论HER3表达水平）展现疗效。脑转移灶和非小细胞肺癌（NSCLC）的HER3表达水平显著高于原发灶，但HER3-DXd在乳腺癌脑转移治疗中的潜在作用尚存空白。

本研究创新价值

尽管过去十年取得临床进展，乳腺癌脑转移的治疗策略仍需优化。关键治疗目标是延迟或避免全脑放疗（WBRT）的同时提供有效系统治疗。Trastuzumab deruxtecan和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tucatinib虽是HER2阳性乳腺癌脑转移的标准系统治疗，但疾病终将进展，且 luminal 和三阴性乳腺癌仍需以局部治疗为主。TUXEDO-3研究首次在全亚型活动性乳腺癌脑转移患者中评估HER3-DXd疗效（无论既往ADC治疗史或HER3表达），结果显示该药在经治人群（包括拓扑异构酶I抑制剂ADC经治患者）中具有临床意义活性。特别值得注意的是，患者生活质量和神经认知功能均得到维持，凸显该疗法的临床价值。

现有证据启示

系统治疗对HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效已获证实。TUXEDO-3试验为ADC药物治疗非HER2阳性乳腺癌脑转移提供了原理验证，揭示了解决其他亚型未满足需求的重大机遇。这些发现可为未来临床试验设计提供参考，支持开发适用于全乳腺癌脑转移患者的广谱、高效、安全的系统治疗策略。