奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌：长期应答者特征、局部治疗价值与疾病进展模式分析

《Lung Cancer》：Pattern of failure, impact of local therapy, and characteristics of long-term responders with advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer treated with first-line osimertinib

本研究回顾性分析282例接受一线奥希替尼治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，揭示约35%患者呈现寡进展（OPD）模式，局部消融治疗（LAT）可显著延长其治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）。研究同时发现ECOG评分0-1分、无脑/骨/肝转移是长期应答的独立预测因素，为个体化治疗策略提供重要依据。

　　

Highlight

方法

本研究回顾性纳入2017年至2023年期间在香港威尔士亲王医院接受一线奥希替尼单药治疗的晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。收集临床与基因组特征、进展后治疗方案及生存结局数据。研究终点包括：（1）疾病进展模式及局部消融治疗（LAT）对生存的影响；（2）长期应答者的临床特征。

结果

共分析282例患者，其中女性占64%，中位年龄64岁。疾病进展时，37%表现为寡进展（OPD），63%为系统性进展（SPD）。与SPD患者相比，OPD患者的治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）显著延长（TTF 26.0个月 vs 14.2个月，风险比HR 0.44，p<0.001；OS 35.4个月 vs 24.8个月，HR 0.57，p=0.01）。局部消融治疗（LAT）有效延缓了OPD患者更换全身治疗方案的需求。2年时，35%患者仍保持无进展。多变量分析显示，ECOG评分0-1分且诊断时无脑/骨/肝转移与2年时较低疾病进展风险显著相关。

结论

接受一线奥希替尼治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者结局存在高度异质性。约三分之一患者进展为寡进展，此类患者预后更佳且可能从局部消融治疗中获益。约35%病例实现长期应答，其预测因素包括良好体能状态及诊断时无脑/骨/肝转移。这些发现支持对EGFR突变非小细胞肺癌采用更个体化的一线治疗策略。