腹侧海马CA1区谷氨酸能神经元通过不同神经环路分别调控慢性疼痛与抑郁共病

《Neuropharmacology》：Glutamatergic Neurons in the Ventral Hippocampal CA1 Participate in the Regulation of Comorbidity of Chronic Pain and Depression

本研究揭示了腹侧海马CA1区（vCA1）谷氨酸能神经元在慢性疼痛与抑郁共病中的核心作用。通过化学遗传学(vCA1Glu)与光遗传学技术，发现激活vCA1神经元可缓解疼痛超敏和抑郁样行为，其下游通路呈现功能分化：vCA1→伏隔核(NAc)/丘脑网状核(TRN)通路特异性调控痛觉，而vCA1→外侧隔核(LS)通路专司抑郁样行为。该研究为疼痛-抑郁共病的环路机制提供了新靶点。

　　

^研究亮点

^背景

慢性疼痛和抑郁症是高度共病的疾病，构成了重大的临床挑战，但其潜在的神经环路机制尚不清楚。腹侧海马CA1区（vCA1）已被证实与疼痛和情感处理均有关联，但其在这种共病中的具体作用仍不明确。

^方法

我们结合免疫荧光、全细胞膜片钳记录技术，以及通路特异性的化学遗传学和光遗传学操作，研究了vCA1谷氨酸能神经元及其下游靶点在坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）小鼠模型中的作用。通过行为学检测评估伤害性感受、抑郁和焦虑相关表型。

^结果

我们在共病模型中观察到vCA1和腹侧齿状回（vDG）神经元的兴奋性降低。在初始状态小鼠中抑制或消融vCA1谷氨酸能神经元可诱导伤害性超敏和抑郁样行为，而抑制vDG神经元则只引发抑郁样行为，不改变伤害性感受。相反，利用光遗传学和化学遗传学手段激活vCA1谷氨酸能神经元，可缓解CCI诱导的伤害性超敏和抑郁行为。研究发现vCA1的下游通路存在功能分化：投射至伏隔核（NAc）和丘脑网状核（TRN）的通路选择性调控伤害性超敏，而投射至外侧隔核（LS）的通路则特异性调节抑郁样行为。

^结论

这些发现确立了vCA1谷氨酸能神经元是疼痛-抑郁共病中的一个关键枢纽，并描绘了分别调控伤害性感受和抑郁行为的不同神经通路。