综述：类黄酮作为靶向胰腺脂肪酶的潜在肥胖治疗策略：机制见解、药理活性及药物递送挑战的最新进展

本综述系统阐述了类黄酮通过抑制胰腺脂肪酶（PLE）等多途径发挥抗肥胖效应的机制（如抑制脂肪生成、调节脂代谢），并指出其临床应用受限于水溶性差、口服生物利用度低等挑战。文章重点介绍了纳米载体（如脂质体、纳米凝胶）等新型递送系统在提升类黄酮稳定性及靶向性方面的最新进展（2017-2025），为开发基于类黄酮的肥胖治疗策略提供重要参考。

　　

引言

全球肥胖患病率呈爆发式增长，世界卫生组织数据显示2022年约8.9亿成年人受肥胖困扰。肥胖作为一种慢性炎症性疾病，与脂质代谢紊乱、肠道菌群失调及胰腺脂肪酶（Pancreatic Lipase, PLE）活性密切关联。当前合成药物（如奥利司他、司美格鲁肽）虽有效但存在心血管及中枢神经系统副作用，而植物来源的类黄酮因其多靶点作用机制和良好安全性成为研究热点。

胰腺脂肪酶的作用机制

PLE由胰腺外泌细胞分泌，在十二指肠中将膳食脂肪分解为可吸收的脂肪酸和单甘油酯。其作用分为四步：膳食脂肪形成胶束→肠道激活PLE→酶与脂肪结合→水解产物经肠上皮吸收。抑制PLE可有效阻断脂肪吸收，成为肥胖治疗的关键靶点。

类黄酮的抗肥胖潜力

类黄酮（如槲皮素、山奈酚、木犀草素）通过以下途径协同抗肥胖：

1. 1.
   直接抑制PLE活性（如二氢杨梅素IC₅₀达1.34 μM）
2. 2.
   调控脂代谢基因（如PPAR-γ、C/EBP-α）抑制脂肪生成
3. 3.
   降低氧化应激与炎症因子（如TNF-α、IL-6）
4. 4.
   调节肠道菌群平衡影响能量吸收

纳米技术突破生物利用度瓶颈

类黄酮临床应用面临水溶性差、肠道代谢快等挑战。纳米递送系统展现突破性潜力：

• •
  脂质载体：提高槲皮素肠道渗透性
• •
  纳米凝胶：实现结肠靶向控释
• •
  环糊精包合物：增强杨梅素稳定性达3倍
  动物实验中，纳米化槲皮素生物利用度提升至普通制剂的240%。

结论与展望

类黄酮作为多功能天然产物，通过PLE抑制等多途径展现抗肥胖前景。纳米技术有望解决其递送难题，但仍需大规模临床验证及符合法规的剂型优化。未来研究应聚焦类黄酮与肠道微生物互作机制，开发兼具高效与安全性的抗肥胖新策略。