纤维肌痛相关干眼症的临床与遗传剖析：多因子研究揭示免疫调控与神经病变的关联

《The Ocular Surface》：Clinical and Genetic Profiling of Fibromyalgia-Associated Dry Eye: A Multifactorial Approach

本文前瞻性地探讨了纤维肌痛（FM）与干眼症（DED）的交叉病理机制，通过活体共聚焦显微镜（IVCM）发现FM-DED患者存在角膜神经密度降低、朗格汉斯细胞浸润等特征性改变，并结合基因多态性分析（COMT Val158Met、MTHFR C677T）及结膜基因表达谱，揭示免疫失调（MUC1、PIGR等基因上调）与疼痛敏感性的分子关联，为FM-DED的精准诊疗提供新视角。

　　

亮点

讨论

本研究旨在评估和比较干眼症（DED）与纤维肌痛相关干眼症（FM-DED）患者的眼科临床参数及遗传因素。

我们研究的一个关键发现是COMT Val158Met和MTHFR C677T多态性与DED和FM-DED患者存在关联，这些变异在既往基于血浆的研究中已被证实与纤维肌痛（FM）相关。值得注意的是， heterozygous GA（Val/Met）基因型在FM-DED患者中的出现频率显著高于DED患者和健康对照（HC）。

研究局限性

本研究存在若干局限性。首先，样本量相对较小（DED和FM-DED患者共81例，健康对照32例），研究结果需要在更大的队列中进行验证。此外，并非所有参与者都成功获取了血液和结膜细胞样本，这可能限制了数据的全面性。另外，本研究主要纳入女性FM-DED患者，因此研究结果对男性FM-DED患者的普适性有限。

结论

本研究强调了FM-DED中的关键发现，特别是COMT Val158Met的GA（Val/Met）基因型，该基因型在FM-DED患者（60%）中的流行率高于DED和HC。共聚焦显微镜显示该基因型在较高严重程度（III-IV级）的FM-DED中更常见，提示其参与疾病进展和疼痛敏感性增强。此外，MTHFR C677T的CT（Ala/Val）基因型与角膜神经形态改变相关，表明其在FM-DED的角膜病变中起作用。基因表达分析揭示了FM-DED特异性基因（PIGR, CEACAM6）的上调，突出了免疫和神经通路的重要性。这些发现支持FM-DED作为一种具有独特遗传和分子特征的独特疾病实体，需要差异化的诊断和靶向治疗策略。