综述：94岁晚期下唇鳞状细胞癌患者对替雷利珠单抗联合西妥昔单抗的持久完全缓解：病例报告及文献回顾

《Oral Oncology》：Durable complete response to tislelizumab plus cetuximab in a 94-year-old patient with advanced lower lip squamous cell carcinoma: A case report and literature review

本综述报道一例94岁高龄晚期下唇鳞癌（SCC）患者，因无法耐受手术、放疗及化疗，接受替雷利珠单抗（tislelizumab，PD-1抑制剂）联合西妥昔单抗（cetuximab，EGFR抑制剂）治疗后获得持久完全缓解（CR）。病例提示该联合方案对高龄晚期头颈鳞癌（HNSCC）患者安全有效，PD-L1高表达（CPS=80）可能是重要预测生物标志物。

　　

引言

唇癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，其中鳞状细胞癌（SCC）是最常见的组织学类型，占病例的90%以上。下唇比上唇更常受累，危险因素包括长期日晒（与其他更关联吸烟/饮酒的口腔SCC不同，这是一个主要驱动因素）、吸烟、饮酒和免疫抑制。与其他口腔SCC（如口腔或口咽SCC）相比，唇SCC具有独特的解剖学意义：它对面部美学、言语和口腔功能至关重要，这使得治疗决策（尤其是手术）因潜在的功能和美容后遗症而更加谨慎。

早期唇SCC可以通过手术或放疗有效治疗，5年生存率超过80%。然而，伴有淋巴结转移的晚期病例预后较差，5年生存率低于50%。对于患有晚期疾病的老年患者，由于对积极治疗的耐受性差，如手术（可能需要广泛切除和重建）、放疗（粘膜炎或皮肤反应的风险）和化疗（骨髓抑制），治疗选择往往有限。

近年来，免疫疗法已经改变了包括HNSCC在内的多种恶性肿瘤的治疗格局。程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，如帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab），已被批准用于治疗复发性或转移性HNSCC，无论是作为单药治疗还是与化疗联合使用。西妥昔单抗（cetuximab），一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，是HNSCC的另一种选择，其与免疫疗法的联合在临床前和临床研究中已显示出有希望的结果。

PD-L1表达是PD-1/PD-L1抑制剂反应的已知预测生物标志物。高联合阳性评分（CPS）与HNSCC对免疫疗法更好的反应相关。然而，关于PD-1抑制剂联合西妥昔单抗在老年晚期唇SCC患者，尤其是那些具有高PD-L1表达患者中的疗效数据有限。本文报告一例94岁女性晚期下唇SCC患者，通过替雷利珠单抗联合西妥昔单抗治疗获得持久完全缓解。

病例摘要

主诉

一名94岁女性患者因右下肢唇出现进行性增大的肿块就诊，该肿块已存在约2年，自2024年9月以来生长加速并出现溃疡。

现病史

2022年，患者发现右下唇外侧有一个0.5 × 0.3 cm的新生物，无明显疼痛或溃疡，未予重视。随后，新生物逐渐增大。自2024年9月起，右下唇外侧的新生物生长加速，出现溃疡和疼痛，影响进食和言语。患者遂至医院就诊。

最终诊断

根据临床表现、影像学发现和病理结果，患者被诊断为下唇鳞状细胞癌，cT4N2M0期。

治疗

由于患者高龄和疾病晚期，手术、放疗和化疗均不可行。2024年11月27日，她开始接受替雷利珠单抗联合西妥昔单抗治疗。具体方案为：替雷利珠单抗200 mg静脉滴注（超过30分钟），每3周一次；西妥昔单抗400 mg/m²静脉滴注（超过60分钟），每2周一次。

结局与随访

治疗后患者下唇肿块明显改善。经过两个周期的治疗后，2025年1月8日的体格检查发现下唇肿块消失，颈部CT复查显示双侧颈部肿大淋巴结消失，达到完全缓解（CR）。

治疗期间未观察到不良事件，包括皮疹、腹泻或内分泌功能障碍。巩固治疗持续了六个月，随访期间无复发或转移。截至2025年7月31日（初始治疗后6个月），患者仍处于完全缓解状态，并定期随访。免疫组织化学分析显示PD-L1阳性，联合阳性评分（CPS）为80，这可能预示对免疫治疗的良好反应。

讨论

本病例报告了一例94岁晚期下唇鳞状细胞癌患者，在接受替雷利珠单抗联合西妥昔单抗治疗后获得完全缓解。该患者因高龄、晚期疾病和低分化病理而预后不良。然而，联合治疗显示出显著疗效，这为老年晚期唇SCC患者的治疗提供了宝贵的见解。

唇鳞状细胞癌是一种罕见的恶性肿瘤，在老年男性中更为常见。晚期病例的治疗具有挑战性。免疫检查点抑制剂（ICI），如PD-1/PD-L1抑制剂，已成为HNSCC的标准治疗选择。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，在HNSCC中也有应用。临床前研究表明，EGFR抑制可以增强抗PD-1疗法的抗肿瘤免疫。本病例中观察到的显著疗效支持了这种联合策略的潜力。

PD-L1表达是HNSCC对免疫治疗反应的关键预测生物标志物。本例患者具有极高的PD-L1 CPS（80），这很可能促成了优异的治疗结果。这表明在老年晚期唇SCC患者中，检测PD-L1表达有助于识别可能从免疫治疗中获益的个体。

值得注意的是，患者对联合治疗耐受良好，未出现显著不良反应。这对于并发症多、器官功能可能减退的高龄患者至关重要。六个月的持续完全缓解表明该反应具有持久性，为该人群使用该方案提供了初步证据。

结论

本案例表明，替雷利珠单抗联合西妥昔单抗方案可在高龄晚期唇SCC患者中取得显著疗效，甚至无需手术、放疗或化疗。PD-L1高表达（CPS = 80）可能作为此类病例免疫治疗反应的一个有价值的预测生物标志物。六个月的随访证实了反应的持久性，支持了该方案在极高龄人群中的潜力。